salicylate regulates COX-2 expression through ERK and subsequent NF-RB activation in osteoblasts
채한정, Kim Hyung Ryong,
소속 상세정보
채한정 ( Chae Han Jung )
Wonkwang University School of Dentistry Department of Dental Pharmacology and Wonkwang Dental Research Institute
( Kim Hyung Ryong )
Wonkwang University School of Dentistry Department of Dental Pharmacology and Wonkwang Dental Research Institute
KMID : 0860720020060000125
Abstract
Cyclooxygenase-2 (COX-2)는 염증시 특징적으로 유발되는 단백질로 salicylate로 억제됨은 주지의 사실이다. 하지만 arachidonic pathway 외 다른 신호전달 기전에 관한 연구는 활발히 언급되어 있지않다. 본 연구에서는 골 조직 질환등 특정 질환의 모델로 MC3T3E1 조골세포에서 cytokine등의 처리시 유발되는 COX-2를 설정하였다. COX-2발현을 mitogen-activated protein kinase (MAPKs)와 transcription factor인 NF-κB 와 연관하여 해석함으로 조골세포에서 COX-2 발현기전을 제시하였다. MAPKs중 하나인 ERK를 억제함으로 TNF-α, IFN-γ 등으로 인한 COX-2 억제효과를 ERK인산화, IKK 인산화 및 IkB 파괴등으로 제시하였다. 또한, catalase, N-acetyl-cysteine 혹은 reduced glutathione, 즉 antioxidant등의 COX-2 발현 억제를 관찰하였으며, 이 antioxidant역시 ERK, IKK 및 NF-κB 의 활성화를 억제하였다. 하지만 antioxidant는 TNF-α/IFN-γ로 인한 reactive oxygen species (ROS) 유리를 억제하였으나 salicylate는 ROS유리조절과는 관련이 없었다. 이 연구로 salicylate는 ERK, IKK, IκB, NF-κB 및 COX-2 발현의 연관성을 제시해주고 있다.
키워드
Cox;Cyclooxygenase;ERK;Extracellularly requlated Kinase;PGE₂;Prostaglandin E₂
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