류마티스 활액 T임파구에서 발현된 T세포수용체 Vβ17 3번째 가변부위의 분석
Analysis of T Cell Receptor Vβ17 CDR3 Regions Expressed by Rheumatoid Synovial T Lymphocytes
소속 상세정보
구태완
김용인/장명호/김명희/채영규/이은영/장성렬/정성수/김신규
KMID : 0357119950170040377
Abstract
류마티스 관절염(rheumatoid arthritis; RA)의 발병원인은 아직까지 명확하게 규명되어 있
지 않으나, 질병의 초기나 진행단계에 있어서 T세포가 관련되어 있음이 여러 증거에 의하여
밝혀졌다. 이 때문에 RA에 있어서 질병을 유발하는 특정 T 세포를 규명하기 위한 연구들이
국내외에서 많이 이루어져 왔으나, 연구의 대부분은 환자의 활액(synovial fluid; SF)이나 활
막(synovial tissue; ST)에 침윤되어진 T 세포를 분석하여 특정 T 세포의 클론성 증식
(clonal expansion)의 규명과, 이들 T 세포의 TCR 레퍼토리(repertoire)의 규명에 한정되었
다. 국외 RA환자의 TCR레퍼토리는 병변부위 T 세포에서 TCR Vβ4, Vβ14와 Vβ17이 많
이 사용되었고, 한국인 RA환자의 경우는 TCR Vβ6, Vβ16, Vβ17 및 Vβ22가 상대적으로
높게 관찰되었으나, RA 질환에 대한 특정 TCR 레퍼토리의 상관성을 입증하기에는 아직
데이터가 충분하지는 않다.
자가면역질환(autoinlmune disease)의 치료에 대한 연구는 실험동물인 실혐적 뇌척수막염
(experimental autoimmune encephalomyelitis; EAE)에서 많이 연구되었는데, 병변부위인 뇌
의 신경초로부터 분리된 항원 특이적 T 세포 클론의 TCR Vβ레퍼토리는 TCR Vβ8.2이
며, 이 TCR Vβ의 3번째 가변부위(complementarily-determining region 3; CDR3)의 아미
노산 서열이 보존되어 있음이 알려져, 이를 이용한 특정 TCR Vβ에 대한 단일클론 항체
(monoclonal antibody; MAb)의 사용이나 보존된 CDR3 펩타이드를 사용하여 EAE의 치료
가 가능한 것으로 보고되었다. 그러나 RA질환의 치료에 있어서 스테로이드 제재나 MAb의
사용은 부작용을 초래하며, 실험동물에서 똑같은 TCR의 CDR3부위의 합성펩타이드를 이용
한 방법은 아직까지 시도되지 못하고 있는 실정이다.
이에 본 연구에서는 한국인 RA환자에서 얻은 SF와 말초혈액(peripheral blood; PB)의
CD4+ T세포를 이용하여 연구하고자 하였고, 특히 한국인 RA 환자에서 상대적으로 높게 발
현된 TCR Vβ17유전자의 CDR3 부위의 아미노산 서열을 결정하여 이미 보고된 국외의 연
구결과와 비교 분석하고자 하였으며, RA 치료 가능성에 대한 기초 자료를 제공하고자 하였
다.
#초록#
T lymphocytes play a crucial role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA). In
this study we have analyzed the sequence of complementarily-determining region
3(CDR3) of T cell receptor(TCR) Vβ17 gene expressed in the CD4+ T cell population
of synovial fluid(SF) infiltrating T lymphocytes from RA patient Unstimulated CD4+ T
cells were isolated from peripheral blood mononuclear cells(PBMC) and synovial fluid
mononuclear cells(SFMC) using maganetic beads coated with a monoclonal antibody. We
obtained TCR Vβ17 sane by the amplification of cDNA from CD4+ T cells derived
from PBMC and SFMC using reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).
The analyses of TCR Vβ17 CDR3 in the CD4+ T cell has revealed that the amino
acids sequences of CDR3 have conserved motif in SFMC, but not in PBMC. The
analysis of CDR3 showed specific amino acid motif within N-D-N region of TCR Vβ17
derived from SFMC. Glycine was frequently used in Dβ regions, and serine and
threonine which have hydroxyl group were noticeable among the SFMC clones. These
amino acids might directly contact a specific antigen peptide for the protection of
synovitis in RA patients.
키워드
CDR3 Rheumatoid arthritis(RA) Synovial flnid(SF).;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보