Orotic Acid에 의한 지방간 형성과정의 초미형태 학적 연구
An Ultrastructural Cytochemical Study on the Mechanism in the Development of Fatty Liver Induced by the Orotie Acid
소속 상세정보
박재복(朴載福)/Jae Bok Park
서인수(徐仁壽)/손태중(孫泰重)/In Soo Suh/Tae Joong Sohn
KMID : 0357919880220030244
Abstract
요 약
저자들은 orotic acid에 의한 지방간 생성의 병리기전을 규명하기 위하여 Sprague·
Dawley계 수컷 흰쥐에 1% orotic acid가 첨가된 규정식을 일주일간 먹인뒤 간을 채취하여
형태학적 변화를 관찰하였다. 실험군은 orotic acid함유 규정식을 먹인 1,3,5,7일 후에 각각
도살한 것과 orotic acid를 1주일간 먹인 뒤 다시 일반식이로 전환한 군으로 나누었으며 대
조군은 orotic acid를 넣지 않는 규정식과 일반식일 먹인 것을 사용하였다. 간조직은 광학현
미경 및 전자현미경적으로 관찰하였으며 더하여 G-6-Pase와 TPPase의 전자현미경적 세포
화학적 검사를 시도하였다. 결과를 요약하면 광학현미경적으로 orotic acid투여 3일 후부터
지방적이 보였으며 7일 후에는 전체 간세포에서 관찰되었다. 전자현미경적으로 orotic acid
투여 3일 후 ER이 수포상으로 분절되었으며 Golgi체 주변에 VLDL입자를 가진 수포가 분
포하였다. 5일 후에는 상기 한 VLDL입자를 가진 수포가 배열하여 Golgi stack을 형성하였
다. 7일 후 에는 Golgi체의 수가 증가하였다. Orotic acid투여 3일 후부터 지방적의 수가 증
가하였으며 7일 후에는 세포질의 상당부분이 지방적에 밀렸다. 세포화학적 검사에서 지방적
을 싸는 막은 TPPase양성 반응을 보여 RER에서 유래한 것으로 생각되었다. Golgi체는
erotic acid투여 1일 후부터 TPPase활성이 감소하였으며 그 후에는 나타나지 않았다.
이상의 성적으로 보아 orotic acid는 Golgi stack의 trans면의 기능과 VLDL의 성숙을 장
애하여 VLDL의 분비를 억제하고 결과적으로 VLDL의 축적을 유발한다. Golgi stack의 cia
면과 RER에는 VLDL 입자가 축적되고 결과적으로 VLDL입자를 가진 수포가 합쳐져서 지
방적을 만든다. 이와 같은 RER과 Golgi체의 연속적인 변화는 막 구조의 변화에서
cytocavitary network의 개념을 뒷받침한다고 생각된다.
#초록#
For the elucidation of a possible pathogenetic mechanism of fatty accumulation by the
orotic acid in the liver, male Sprague-Dawley rats were fed on semisynthetic diet
containing 1 per cent orotic acid for a week, and followed by the morphological
examination on the rat livers.
The experimental animals were sacrificed on the 1st, 2nd, 3rd, and the 7th day of
orotic acid feeding and daily sacrifice was performed after conversion to normal diet
feeding during the performed after conversion to normal diet feeding during the period
of successive 7 days. The control group animals were fed on normal regular diet, or
semisynthetic diet without orotic acid. The liver tissues were examined by the light and
electron microscopy, together with electron microscopic cytochemical study for
glucose-6-phosphatase and thiamine pyrophosphatase. On the light microscopy, the lipid
droplets began to appear in the 3rd day of orotic acid feeding and then occupy through
the all hepatic lobules in the 7th day of orotic acid feeding. On the electron microscopy,
in the 3rd day of orotic acid administration, the endoplasmic rdticulum were fragmented
and vesiculated, and vesicles containing VLDL particles were demonstrated closely
around the Golgi complex. In the 5th day, these enriched vesicles were arranged in a
row, and assembled in the form of Golgi stack. In the 7th day, Golgi complex were in-
creased in numbers. The limiting membranes of lipid vacuoles were regarded to
originated from rough-surfaced endoplasmic rdticulum of account of demonstration of
glucose-6-phosphatase in them. In the Golgi complex the activity of thiamine
pyprophosphatase were markedly decreased in the 1st day of orotic acid feeding, and
then the activity of this enzyme is failed to present afterthat.
On the above findings it is assumed that orotic acid depresses the function of trans
aspect of Golgi stack and the VLDL maturation is inhibited, so the excretion process of
VLDL is interrupted and followed by the retrograde accumulation of VLDL. The cis
aspect of Golgi stack and rough-surfaced endoplasmic reticulum were accumulated with
VLDL particles, and eventually coalesced vesicles of VLDL with become lipid vacuole.
The sequential alteration of endoplasmic reticulum and Golgi complex is supporting the
concept of conformational change of membranes in cytocavitary network.
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