방광암의 악성도에 따른 종양억제유전자의 변화 및 11번 염색체 단완결손에 관한 연구
Molecular Genetic Alteration and Loss of Genes on the Short Arm of the Chromosome 11 in Bladder Tumor
서인수, 김종원, 이용현, 조진호,
소속 상세정보
서인수 ( )
경북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김종원 ( )
경북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
이용현 ( )
경북대학교 치과대학 구강미생물학교실
조진호 ( )
경북대학교 치과대학 구강미생물학교실
KMID : 0358319970380070717
Abstract
결론
본 연구는 방광암에서 최대 관심사이며 문제점의 하나인 종양 진행성 (tumor
progression) 규명의 기초 실험으로서, 악성도에 따라 분류된 한국인 방광이행상피세포암 15
례에서 암억제유전자로 인정되거나 추정되는 염색체 부위인 3p21, 3p24∼25, 13q14, 17p13.3
등에 4개의 탐식자로 조사하고, 방광암과 조직의 유래가 같은 윌름씨 종양의 발생과 관계가
있는 llp15.5 위치에서는 2개의 탐식자로 RFLP분석을 실시하여 악성도에 따른 암억제유전자
의 변화유무를 조사하였다.
RFLP 분석결과 조사한 시료중 1례를 제외한 모든시료에서 3p, 11p, 13q, l7p등 네 곳의
염색체완에서 한 곳 이상의 소실이 관찰되어 암억제 유전자의 소실은 종양의 유전적 특징임
을 확인하였다. 예외적으로 1례에서는 조사한 모든 부위에서 복제가 관찰되었다. 조사한 네
곳의 염색체 완중 11p와 17p 두 곳의 염색체에서 대립형질의 결실이 비교적 높게 나타났으
며 악성도별로는 11p15.5의 pADJ762부위와 17p13부위가 저악성도에 비해 고악성도에서 대
립형질의 결실이 심하게 나타났고, 나머지 3p, l3p에서는 저악성도 보다 고악성도에서 유전
적 변화가 많이 일어났지만 유의할 큰 차이는 보이지 않았다. 월름씨 종양의 발생과 관계가
있는 11번 염색체 단완 부위는 15례중 13례에서 부분적인 소실이 관찰되었지만 pADJ762부
위와는 달리 H-ras부위에서는 방광암의 악성도와 소실과는 상관관계를 보이지 않았고 특이
하게 1례에서 윌름씨 종양에서와 같이 두 대립형질중 한 대립형질이 감소하고 다른 한 대립
형질이 증폭된 것이 관찰되었다. 따라서 종양에서는 대립형질의 소실이 아주 흔하게 나타난
다는 것을 확인하였다.
#초록#
Although bladder transitional cell carcinoma (TCC) is common, the underlying
molecular events remain ill-defined. So we attempted to define the role of tumor
suppressor genes in the pathogenesis of bladder tumor through a molecular genetic
study. For 15 bladder TCC (6 grade Ⅱ, 1 grade Ⅲ, and 8 grade Ⅳ), we performed the
restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis for 6 loci of suspected or
established tumor suppressor regions (3p21, 3p24-25, llp15, 13q14, and 17p13).
Our data confirm that allelic losses are highly common in bladder tumors. We found
that alleles from each of the four chromosomal arms tested were lost in most of the
tumors. Reduction of allele occured at 3p21 (13%), 3p24∼25 (50%), and 13q14 (38%).
However, the greatest frequency of allelic loss was seen for 17p 13 (100% of
informative cases) and llp15.5 (87% informative cases). Severe allelic losses of
chromosome 17p and pADJ762 on lip were seen only in grade Ⅳ, not in grade Ⅱ.
Amplification of 3p21 was seen six out of eight. Amplification of 3p21 has not been
previously observed on the other study. Addition to this, we observe the loss of H-ras
allele on 11p in one case which was associated with duplication of the retained allele as
was demonstrated in Wilms'tumors.
The results of out study suggest that deletions of pADJ762 on chromosome 11p and
17p13 occur in high grade bladder tumor and may contribute to the progression of this
disease. But, there was no apparent correlation between tumor grade and the loss of 3p
or 13q14 alleles although they had some deletions. The role of these genetic alterations
in the prognosis of bladder transitional cell carcinoma will require additional follow-up
and further studies.
키워드
Bladder tumor; Restriction fragment length polymorphism (RFLP); Tumor suppressor genes;
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