성숙 흰쥐에서 고환절제후 칼슘 길항제인 Nifedipine 투여가 전립선에서의 Apoptosis에 미치는 영향
The Effect of A Potent Calcium Channel Blocker, Nifedipine, on the Castration-induced Apoptosis of the Rat Ventral Prostate
양일권, 한상익, 김인철,
소속 상세정보
양일권 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
한상익 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김인철 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319970380090905
Abstract
서론
전립선의 발생과 분화 및 기능 유지는 안드로젠의 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 실험
적으로 쥐에서 고환절제후 전립선의 안드로젠 치는 급격히 감소하며 전립선의 급속한 퇴화
를 유발한다. 이와 같은 전립선의 급속한 퇴화는 전립선 세포 증식의 감소와 더불어 세포
사망의 증가에 기인하며 후자의 세포 사망 과정은 전립선내 안드로젠 치가 익정 수준 이하
로 감소되었을 때 시작되는 것으로 생각되어지고 있다. 안드로젠 제거로 유발된 전립선 싱
피세포의 사망은 “계획된 세포 사망 (programmed cell death)” 즉 apoptosis라는 능동적
에너지 의존성 과정에 의해 매개된다. 1972년 Kerr등에 의하여 괴사와는 다른 세포 사망 기
전을 설명할 때 apoptosis라는 용어가 처음 사용된 이후 apoptosis의 형태학적 및 생화학적
특성이 괴사와는 다른 점이 밝혀졌다. 즉 괴사는 핵의 변화에 앞서 세포 소기관과 세포가
팽창되어 세포막이 터짐으로써 염증 반응을 유발하는데 반해 apoptosis는 세포질 변화에 앞
서 핵이 분절되고 세포질이 농축되면서 세포 자체가 분절되어 형성된 apoptotic body가 이
웃세포나 대식세포(macrophage)에 의하여 포식되어 제거됨으로써 염증 반응을 일으키지 않
는다. 이러한 apoptosis는 유전자 발현의 변화로 발생하는 세포 자신의 파괴로서 생체균형
(homeostasis)을 유지하는데 필요한 생리적 기능이며, 유핵세포 사망의 가장 흔한 형태로
알려져 있다. 안드로젠 제거후 전립선 상피세포에서 일어나는 apoptosis는 apoptosis가 일어
나는 다른 조직에서와 같이 세포내 유리 칼슘 이온이 증가되어 세포핵 내에 존재하는 칼슘
-마그네슘 의존성 내핵효소 (endonuclease)를 활성차시킴으로서 일어난다고 생각되어지고
있다.
이에 저자들은 in situ end labeling (ISEL)방법을 이용하여 안드로젠 제거 후 전립선 조
직에서 일어나는 apoptosis를 관찰하고 칼슘 길항제인 nifedipine투여가 전립선에서의
apoptosis에 미치는 영향을 알아보고자 본 실험을 시행하였다.
#초록#
The rapid involution of the rat ventral prostate after castration is an active process
initiated by removal of the inhibitory effects of androgen on prostatic cell death. The
degradation of genomic DNA into nucleosomal-sized fragments if an early event in this
process and is catalyzed by Ca2+Mg2+-dependent
endonuclease activity which is dependent upon calcium ions. The morphologic correlation
of the involution process involves a series of structural changes which are collectively
referred to as apoptosis.
Since the castration-induced endonuclease is dependent upon calcium ions for maximal
activity, a potential involvement of a intracellular calcium in the castration-induced
prostatic cell death was investigated. Acute disturbance in intracellular calcium
homeostasis within the ventral prostate by means of a potent calcium channel blocker,
nifedipine, simultaneous with castration resulted in a significant decrease in prostatic
apoptosis. This result points to a potential role intracellular calcium levels in the
mechanism of activation of castration-induced death of the androgen-dependent epithelial
cells in the ventral prostate.
키워드
Castration; Prostatic apoptosis; Calcium channel blocker;
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