방광이행세포암종에서 p53 단백의 발현양상과 그 임상적 의의에 관한 연구
The Study of Expression of p53 Protein and Its Clinical Significance in Transitional Cell Carcinoma of the Urinary Bladder
이병권, 박진현, 송재만,
소속 상세정보
이병권 ( )
연세대학교 원주의과대학 비뇨기과학교실
박진현 ( )
연세대학교 원주의과대학 병리학교실
송재만 ( )
연세대학교 원주의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319970380111137
Abstract
결론
저자는 5례의 정상 방광조직과 74례의 방광암의 포르말린 고정과 파라핀 포매된 조직을
대상으로 p53 단백에 특이한 단일클론 항체 DO7을 이용한 면역조직화학적 검색을 시행하
여 p53 유전자의 돌연변이가 방광암의 발생과 병리학적 특성에 어떠한 연관관계를 갖는지
를 확인함으로써 방광암의 발생과 진행과정에 미치는 역할을 규명하고자 하였으며, 환자들
의 임상경과와 p53 단백의 발현률을 비교 분석하여 기존의 알려진 예후인자들과 함께 p53
단백의 발현정도가 방광암 환자에서 예후인자로서 적응될 수 있는지를 검토하고자 하였다.
본 저자들의 인구는 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. p53 단일클론 항체의 면역반응은 표재성 방광안과 침윤성 방광암에서, 또한 종양의 분
화가 양호한 군과 불량한 군에서 양성의 빈도와 발현율 사이에는 통계학적 유의성은 없었
다. 결론적으로 방광암에서 p53 유전자의 돌연변이는 종양이 생물학적인 악성도를 획득하는
데 주요인자로 작용하지는 않지만, 정상조직에서 암조직의 발생 및 진행 과점에서 중요한
인자로 작용하는 것으로 생각된다.
2. 표재성 방광암에서 p53 발현율이 20% 미만인 군(0%)에 비해 20%이상인 군이 약 3배
이상 높은 재발률을 보였으나 통계학적 의미를 부여할 수는 없었으며 Kaplan-Meier 분석결
과 p53 발현율이 20%이상인 군에서 재발률이 높았으나, 통계학적 유의성은 없었다. 또한 침
윤성 방광암에서도 Kaplan-Meier 분석결과 p53 발현율이 20%이상인 군에서 disease-free
interval이 낮았으나, p53 발현율과 생존율사이에는 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05).
결론적으로 방광암에서 p53유전자의 돌연변이는 종양의 발생단계, 성장과 진행과정에서
역할을 수행하나 prognostic indicator로의 사용에는 문제점이 있다 하겠으며, 향후 p53에 대
한 면역조직화학적 연구와 함께 분자생물학적인 유전자분석을 시행하며 p53 유전자의 돌연
변이와 방광암의 진행 기전간의 관계에 대하여 보다 명확한 규명이 필요할 것으로 사료되
며, 나아가서 방광암 환자의 치료방법의 선택 및 예후측정 등 일상적인 의의에 관한 전향적
인 연구도 계속되어야 할 것이다.
#초록#
To evaluate the prevalence of p53 gene expression and its role as a prognostic
indicator in bladder carcinoma, we examined the paraffin-embedded tissue specimens
from 43 patients with superficial and 31 patients with invasive bladder cancers. Nuclear
expression of p53 proteins was detected by immunohistochemical analysis with
microwave retrieve method, using the monoclonal antibody DO7 (Novocastra, UK). The
p53 gene expression were divided into 4 categories (category 1: negative, category 2:
<20%, focal, category 3: >20%, diffuse, heterogeneous, weak intensity, category 4 >20%,
diffuse, homogeneous, strong intensity). In total 74 cases, 67 (90.5%) showed positive
(category 3 and 4) nuclear staining. Difference of nuclei, expression between superficial
and invasive cancer was not seen (96%, 84% respectively). But category 4 was more
frequently seen in cases with invasive carcinoma compared to in superficial cancers
(65% vs. 35%), and it was highly found in cases with grade 3 than grade 1 and 2 (79%
vs. 27.5%) (p<0.005). Recurrence, progression, and survival in patients with superficial
and invasive carcinoma between negative and weak intensity group (category 1,2,3) and
strong intensity group (category 4) were not statistically significant. Our results showed
higher positive rates than other studies may be due to using microwave retrieve method.
These suggest that most bladder tumors have p53 mutations not only invasive but also
superficial tumors and immunohistochemical stain using microwave retrieve method of
bladder tumor specimens could be A good screening method for the presence of mutant
p53 protein. The nuclear expression of p53 protein showed the trend of a stronger
intensity in patients with invasive tumors and high histologic grade than in patients
with superficial tumors and low histologic grade. These results also suggest that the
degree of mutant p53 expression may be more useful for aggressive biological natures
than the presence of mutant p53 protein.
키워드
Bladder tumor; p53; Microwave retrieve method;
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