신세포암 환자에서 NFkB 활성화의 억제, Prostaglandin E2의 역할
Tumor Induced Suppression of NFκB Activation in T Cells Derived from Patients with Renal Cell Carcinoma; The Role of Prostaglandin E2
김형진, 문용, 정재신, 박영경,
소속 상세정보
김형진 ( )
전북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
문용 ( )
전북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
정재신 ( )
전북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
박영경 ( )
전북대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319980390010030
Abstract
서론
신세포암 환자는 50% 이상에서 국소적으로 진행된 혹은 전이된 상태로 진단되는데 전이
된 신세포암은 어떤 형태의 치료에도 불구하고 예후가 불량하여 평균 생존기간이 7개월로,
5년 이상 생존할 가능성은 1-2%밖에 되지 않는다. 전이성 신세포암은 다른 종양과 달리 화
학요법, 홀몬요법에 반응율이 10% 이하로 미미하고 면역요법에는 어느정도 반응을 보이고
있지만 20-30%로 효과적이지 못하다.
면역요법에 종양 반응율이 한계가 있는 것은 종양세포 저항, 억제세포 유도 MHC 발현의
결여 종양이 TGF-β1, IL-10, PGE2와 같은 면역억제 물질의 생성과 T세포
면역반응의 결여 같은 여러 인자들에 의한 것으로 알려져 있다 특히 T세포는 종양에 대한
인체 면역반응의 중요한 요소이고 면역요법에는 T세포 면역의 활성화와 증강이 필수적인데
종양 환자에서 밝혀진 T세포 기능과 신호전달의 이상은 T세포 면역을 유발하는데 장애가
되고 면역요법의 효과를 감소시키는 한 요인으로 생각되고 있다. T세포 기능의 이상을 초래
하는 정확한 기전은 확실치 않지만 세포내 신호전달 물질의 이상이 한 요인으로 알려져 있
다. T세포 활성화는 여러 신호전달 경로가 관여하는데 세포 성장과 분화에 중요한 역할을
하는 전사인자의 활성차와 핵내로 전이가 중요한 과정 중의 하나이다. 전사인자인 NFκB
(nucleal factor κB)는 세포질내 에서 IκB(immunoglobuluin kappa B, NFκB inhibitor)와
비활성화 복합체로 있다가 T세포가 자극되면 NFκB가 분리되어 세포핵으로 전이가 일어나
DNA의 특정 부위에 결합해 여러가지 유전자의 발현을 조절하고 T세 포를 활성화시킨다.
저자들은 신세포암 환자의 T세포에서 NFκB 활성화의 억제가 일어나는 기전을 밝히고 신
세포암의 상층액과 종양 생성물질로 알려진 PGE2에 의한 NFκB 활성화의
억제가 신세포암 환자의 T세포에서 일어나는 소견과 일치하는지를 규명 하고자 하였다
#초록#
Purpose: T lymphocytes from patients with renal cell carcinoma(RCC) show reduced
immune function and impaired activation of the transcription factor, NFκB. Recent work
from this laboratory shows that supernatant fluid from RCC explants can inhibit
activation of NFκB. Because PGE2 can suppress T cell function and is
present in supernatant fluid from RCC explants, we determined if PGE2
could suppress the activation of NFκB.
Materials and Methods: Peripheral blood T cells from normal volunteers and RCC
patients were stimulated with crosslinked antiCD3 antibody and IL-2(1000u/ml) or
PMA(20ng/m1) and lonomycin(0.75rg/m1) for various lengths of time. The effect that
PGE, and RCC-5(supernatant fluid from RCC) had on NFκB was assessed by adding
PGE2 or RCC-S to normal T cells using western blotting and
electrophoretic mobility shift assay(EMSA).
Results: T cell activation results in the nuclear expression of two KB binding
complexes(C 1 and C2) as determined by EMSA. However, PGE2
suppressed the nuclear expression of KB binding activity with 10-5M
PGE2 having the most effect. PGE2 and RCC-S suppressed
the expression of Cl which is composed of NFκB1, ReIA and c-Rel whereas it had
minimal erect on C2 which is composed only of NFκB1. Western blotting verified that
PGE2 and RCC-S significantly reduced the nuclear but not the cytoplasmic
levels of ReIA, NFκBl and c-Rel. Furthermore, the results obtained with
PGE2 and RCC-S are similar to those obtained with T cells from RCC
patients
Conclusions: These results demonstrate that PGE2 can suppress NFκB
activation in T cells through inhibiting the nuclear translocation of ReIA, NFκBl and
c-Rel. PGE2 may contribute to the inhibition of NFκB that is mediated
by RCC supernatant.
키워드
Transcription factors; 7 lymphocytes; Prostaglandin E2; Tumors; Supernatant;
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