Epidermal Growth Factor와 Transforming Growth Factor-α가 인체 이행상피암 세포주의 성장에 미치는 영향에 관한 연구
A Study in the Effects of Epidermal Growth Factor and Transforming Growth Factors-α on the Growth of Human Transitional Cell Carcinoma Cell Lines
소속 상세정보
신기용/Ki Yong Shin
김선진/최원호/최도연/박해영/이춘용/공구/우영남/김동한/Sun Jin Kim/Weon Ho Choi/Do Yeon Choi/Hae Young Park/Tchun Yong Lee/Gu Kong/Young Nam Woo/Dong Han Kim
KMID : 0358319980390010045
Abstract
서론
해부학적 특성상 요로 상피는 항상 소변과 접촉하고 있어 요중에 존재하는 여러 가지 물
질들이 요로 이행상피암의 발생과 성장에 영향을 미칠 수 있다는 가설과 여러 가지 증거들
이 제시되어 왔다. 방광에 발생하는 이행상피암은 재발과 표재성 종양으로부터 침윤성 종양
으로의 진행 등이 임상적으로 가장 중요한 점이며, 이에 대하여 역학적, 병리조직학적, 분자
생물학적 규명이 시도되어 왔으나 아직도 만족할 만한 결과를 얻지 못하고 있다. 요중에 존
재하는 물질들 중 여러 가지 성장인자들은 정상 세포의 기능을 조절할 뿐 아니라, 종양세포
생태의 중요한 조절자로서 작용하여 종양의 발생, 성장, 국소적 침윤 및 전이에 영향을 미치
는 것으로 알려져 있다. 그 중에서도 epidermal growth factor(이하 EGF)는 6,000 dalton의
분자량을 보이는 53개의 아미노산으로 이루어진 강력한 mitogen4으로 수용체
와 결합하여 정상세포의 성장, 성숙 및 손상복구 뿐만 아니라 세포의 암화, 암세포의 성장
촉진 등 여러 가지 과정에 관여하는데 특히 요 중에 생물학적으로 활성화된 형태로 높은 농
도로 배설되어 이행상피암의 재발이나 진행과의 연관성에 관한 많은 연구가 있어왔다. 또한
50개의 아미노산으로 이루어진 transforming growth factor-α12(이하 TGF-
α)는 EGF와 수용체를 공유하며, 세포의 성장, 전이 뿐 아니라 혈관생성과 세포의 이형성화
등에 관여하는데, 방광도뇨, 요도관유치, 방광경시술, 경요도방광소작과 절제술 등 여러 형태
의 요로상피 손상시에 요중 농도가 증가하는 것으로 보고되었다.
결론
저자들은 인체 이행상피암 세포주-T24, KK47, KU-1와 EGF, TGF-α 성장인자를 이용
한 실험에서 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 무혈청 배지에 EGF를 투여하였을 때 세 가지 세포주에서 대조군에 비하여 유의한 성장
촉진 효과를 얻을 수 있었다.
2. 무혈청 배지에 TGF-α를 투여하였을 때 세 가지 세포주에서 대조군에 비하여 유의한
성장촉진 효과를 얻을 수 있었다.
3. 무혈청 배지에 EGF, TGF-α를 함께 투여하였을 때 세 가지 세포주에서 대조군에 비하
여 또한 각각의 성장인자를 단독 투여하였을 때에 비하여 유의한 성장촉진 효과를 얻을 수
있었다.
4. 세 가지 경우 모두에서 성장인자의 농도증가에 따른 세포 성장촉진 효과의 유의한 차이
는 관찰되지 않았다.
5. 인체 이행상피암 세포주에 대한 EGF TGF-α의 성장촉진 효과는 성장인자와 수용체의
양 사이의 산술적인 관계 뿐 아니라 수용체에 대한 친화도,세포에 의한 자가분비, 세포의 생
물학적 반응도의 변화 및 성장인자에 의한 수용체의 대사변화 등 여러 가지 요소가 관련되
어 있는 복합적인 기전으로 사료된다.
#초록#
Purpose: We evaluated the effects of epidermal growth factor(EGF) and transforming
growth factors (TGF-α) on the growth of human transitional cell carcinoma cell lines.
Materials and Methods: T-24, KK47 and KU-1 cell lines established from human
transitional cell carcinoma tissues were used. We cultured the cell lines in serum-free
media for 48 hours and then administered EGF and TGF-α in the concentrations of
0.1ng/ml, 1ng/ml, 10ng/ml and 100ng/m1 respectively. We analysed the effects by MTT
assay at 144 hours.
Results: There were statistically significant stimulatory effects on the growth of three
cell lines in all cultures. Enhanced growth was also observed in the culture with
administration of EGF and TGF-α simultaneously. None of stimulatory effects were
dose-related.
Conclusions: We should take into consideration of possible role of EGF which are
excreted in urine in very high concentration in a biologically active form and TGF-α of
which urinary level increases with various type of bladder injuries in occurrence,
progression and recurrence of transitional cell carcinoma of urothelium.
키워드
Epidermal growth factor; Transforming growth factors; Human transitional cell carcinoma cell lines;
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