고분화도 및 저분화도의 표재성 방광이행상피암 세포주에서 NFκB(Nuclear Factor Kappa B)의 활성도
Inducible Activation of NFκB in Lour Grade and High Grade Transitional Carcinoma Cell Lines
원종만, 김미자, Lou Heber,
소속 상세정보
원종만 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김미자 ( )
USA Cleveland Clinic Foundation Ohio Department of Urology
( Lou Heber )
USA Cleveland Clinic Foundation Ohio Department of Urology
KMID : 0358319980390040311
Abstract
서론
표재성 방광암의 면역치료에 있어서 염증반응 또는 면역반응이 유도되는 과정에 대해서는
아직 잘 밝혀져 있지 않다. 방광내 BCG요법에서 interleukin, interferon 같은 cytokine들이
항암작용에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 알려져 있는데, 최근에 이러한 면역반응의 유
도에는 신호전달체계(signal transduction pathway)에 관계하는 전사인자(transcription
factor)들의 활성화(activation)가 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있다. 방광이 건강상태
를 유지하기 위해서는 방광상피 세포들이 장벽을 이루어 외부 독성 물질들에 대하여 수동적
인 방어를 해야하고 cytokine들을 생산하거나 cellular surface masker들을 발현시킴으로써
면역기능을 수행하여야 한다 Nuclear Factor Kappa B(NFκB)는 immunoglobulin유전자의
kappa light chain에 있는 DNA에 결합하는 전사인자로서 면역유전자의 발현에 중요한 역할
을 하는 것으로 알려져 있다. 요로상피세포들에 의하여 생산된 cytokine들은 염증반응을 일
으키거나 이미 진행중인 염증반응을 변화시키는데 이들에 의한 세포내 신호전달체계의 활성
화는 면역유전자의 발현에 필수적이다. NFκB는 처음에 질의 B 임파구에서 kappa light
chain) 유전자의 조절자로서 발견이 되었는데 뒤이어 T임파구나 단핵구, 대식세포 등의 다
른 종류의 세포들에서도 존재한다는 것이 알려졌다. 최근 방광 종양에서 여러 가지 면역치
료가 시행되고 있는 상황에서 아직 요로상피세포에서의 전사인자의 역할에 대한 연구는 미
미한 실정이다. 이에 저자들은 고분차도의 표재성 방광암 세포주인 RT4와 저분화도 표재성
방광암 세포주인 T24에서 염증유발 물질인 lipopolysaccharide(LPS), interferon gamma(INF
γ), tumor necrosis factor alpha(TNFα)들을 투여하여 면역유전자의 발현을 조절하는 전사
인자인 NFκB의 존재 및 활성화 양상을 비교 관찰하고 향후 면역치료의 임상적용에 도움
을 받고자 하였다
#초록#
Purpose : While the exact inflammatory and immunological mechanisms involved in
the induction of immunotherapy for superficial bladder carcinoma are mostly unknown,
many of these mechanisms are mediated through the activation of transcription factors
involved in signal transduction pathways Nuclear Factor Kappa B(NFκB) signal
transduction pathways induce transcription factors that activate genes encoding
immunological proteins such as cytokines and cell Surface maskers. This study
investigates the activation pattern of NFκB by lipopolysaccharide(LPS), interferon
gamma(INFγ), and tissue necrosis factor alpha(TNFα) in low(RT4) and high(T24)
grade transitional carcinoma cell lines.
Materials and Methods : Low and high grade transitional carcinoma cell lines were
cultured with Eagle's minimum essential medium. Using electrophoretic mobility shift
assays(EMSA) of whole cell extracts from cell cultures of RT4 and T24 after exposure
to LPS, INFγ and TNFα, activation of NFκB complex has been demonstrated.
Degradation of IκB has been demonstrated by Western blot analysis using IκBα
/MAD-3.
Results : NFκB complex was induced by TNFα in both RT4 and T24 cells as
determined by EMSA. NFκB complex was also Induced by INFγ in the RT4 cells but
not in the T24 cells. However in LPS treatment, the NFγB complex was strongly
induced in T24 cells and the induction was very weak in RT4 cells. Inhibitor of NFκB
(IκBα) was degraded rapidly after LPS treatment in the T24 cells as determined by
Western blot analysis with IκBα specific antibody. However, the level of IκBα
protein was same in the RT4 cells before and after LPS treatment.
Conclusions : Identification of differences in low and high grade tumor cell lines in the
inducibility of transcription factors by LPS and INFγ provide an opportunity for
understanding the observed differences in the mechanisms within the signal transduction
pathways will ultimately create disease specific as well as patient specific treatments for
these malignant urothelial disorders.
키워드
Bladder cancer; Signal transduction; Immunotherapy;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보