방광이행세포암에서 Apoptosis와 돌연변이형 P53 단백 발현의 상관관계 및 예후에 관한 연구
Clinical Significance of Apoptosis in Transitional Cell Carcinoma of the Bladder and It
소속 상세정보
권동득/Dong Deuk Kwon
정희종/오봉렬/류수방/박양일/Hee Jong Jung/Bong Ryoul Oh/Soo Bang Ryu/Yang I1 Park
KMID : 0358319980390040344
Abstract
서론
방광이행세포암은 현재 우리 나라 비뇨기과 영역에서 가장 높은 빈도를 보이며, 약 70%
정도는 표재성 방광암이고 재발율과 침윤성 종양으로의 진행율이 높기 때문에 이들을 조절
하는 예후인자에 대한 연구가 절실히 요구된다
1980년 후반부터 In vitro, In vivo실험에서 세포독성 T 림프구와 자연살해세포(natural
killer cell)에 의한 표적세포들의 사망, 림프독소(lymphtoxin), 인터페론(interferon), 인터루킨
(interleukin), 종양괴사인자-α(TNF-α), 형질변환성장인자-β(TGF-β)들과 같은 싸이토카
인들, glucocorticoid 또는 각종 항암제, 방사선치료 등에 의해 암세포들이 사망하거나 종양
의 퇴행시에 세포고사의 형태학적, 생화학적 특성을 통해 사망하므로, 세포고사 경로가 암
치유기전과 깊이 관련된 세포사망기 전이 아닌가하여 많은 연구자들이 세포고사 유도인자들
과 기전에 관하여 연구를 하고 있다.
최근에 세포고사에 의한 세포사망이 유전자 발현의 증감과 밀접한 관련이 있는 것으로 밝
혀지고 있으며, 이들 유전자중 ruts와 bcl-2유전자는 세포고사 유도를 억제하고, c-myc와
s-myc, p53, APO-1/Fas 등은 세포고사를 유도하는 것으로 알려져 있다 대장암에서 p53 단
백을 면역조직화학적 방법으로 염색한 경우에 있어서 골이나 연부조직 육종처럼 전혀 발현
되지 않거나 또는 과다발현된 군보다는, 숫자는 적지만 일시적으로 드문드문 분산된 형태로
발현되는 특발성 군에서 세포고사를 잘 유발하는 것으로 보고되고 있다.
이에 저자들은 64례의 방광이행세포암 환자에서 치료전 종양의 자연적인 성장중에 발생한
세포고사의 빈도와 돌연변이형 p53단백 과발현 양상에 대한 연구를 시행하여 이들 각각의
상관관계를 검토하였으며 또한 세포고사의 예후인자로서의 의미를 알아보기 위하여 조직학
적 분화도, 임상병기, 종양의 성장형태와의 관계를 평가하고 생존율 분석을 시행하였다.
#초록#
Purpose : The significance of constitutive apoptosis in the development and
progression of transitional ceil carcinoma of the bladder has yet to be investigated. The
wild type p53 gene is known to play a significant role in apoptosis. Therefore, mutation
of p53 gene, which correlates closely with p53 protein overexpression, would be
predicted to limit apoptosis. We evlauated the prognostic significance of apoptosis and
the relationship between apoptosis and mutant p53 overexpression in transitional cell
carcinoma of bladder.
Materials and Methods : The extent of apoptosis was determined by TUNEL(terminal
deoxynucleotidyl transferase mediated biotinylated deoxyuridine-triphosphate nick end
labeling) stain in 64 paraffin embedded tissue of primacy transitional cell carcinoma
specimens. Also, the level of p53 overexpression was determined immunohistochemically
on the same tissue.
Results : Although the incidence of apoptosis increased with increasing tumor grade,
the difference in indices between grade Ⅱ and grade Ⅲ failed to reach statistical
significance. The mean apoptotic index(AI) of grade Ⅰ tumors was significantly lower
than that of grade Ⅲ tumors(p=0.0023). The apoptotic index was not related to p53
overexpression, T(tumor)-category, growth type of tumors and also there was no
significant difference in disease-free survival between the bladder tumors with high as
opposed to low apoptotic index.
Conclusions : The results show that AI is related to histological grade in transitional
cell bladder tumor, while AI hardly has any independent prognostic significance.
키워드
Apoptosis; Bladder cancer; Mutant p53;
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