신세포암 실험동물 모델의 개발
New Animal Model of Renal Cell Carcinoma
전성수, 최한용, 김준수,
소속 상세정보
전성수 ( )
성균관대학교 의과대학 비뇨기과학교실
최한용 ( )
성균관대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김준수 ( )
성균관대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319980390050411
Abstract
서론
신세포암은 성인에서 발생하는 악성종양의 약 2%,) 신장에서 발생하는 암의 85%를 차지
하는 악성종양으로 전체의 약 1/3에서는 전이된 상태로 발견되며 국소적으로 국한된 신세포
암이라 하더라도 이들 중 약 반에서는 향후 원격전이의 소견을 보이게 된다. 원발 종양은
수술적인 방법으로 치료될 수 있으나 전이된 병소에 대한 효과적인 치료법은 아직 미흡한
실정으로, 이와 같은 전이된 신세포암에 대한 보다 효과적인 치료법의 개발은 물론 개발된
치료법의 효능을 임상 전에 검증해볼 수 있는 신세포암 실험동물 모델의 확립이 절실히 요
구된다.
신세포암의 이상적인 실험 모델은 자생적으로 발생한 암종으로 병리학적으로 선암종
(adenocarcinoma)이어야 하고 성장률을 예측할 수 있어야 하며 적당한 시간에 사람의 신세
포암에서와 같이 전이가 일어나야 한다. 지금까지 밝혀진 실험 모델들 중에서 Balb/c
mouse를 이용한 Renca 신세포암 모델과 Wistar-Lewls rat을 이용한 rat 신세포암 모델,
athymic mouse를 이용한 사람 신세포암 이종이식(xenograft) 모델은 그 특성이 잘 확립되
어 있고 새로운 치료법의 효율 및 안정성 연구에 이용되고 있다 그러나 국내에서는 아직 쉽
게 이용할 수 있는 신세포암 실험풍물 모델이 없어 신세포암 연구에 많은 제한이 따르고 있
다. C3H blouse에 의해 이종 양육된 Balb/c mouse에서 높은 발병률의 유방암(mamma교
tumor)이 생기는 Balb/cf strain이 Andervont에 의해 확립된 후 이 Balb/cf mouse에서 높은
발병률로 신세포암이 발생하는 substrain이 보고되었으며 이를 동계번식(inbreeding)시켜
Balb/cf/Cd substrain이 라고 명명하였다. Balb/cf/cd substrain은 성별에 관계없이 9-15월령
에 60-70%에서 신세포암이 양쪽 신장에 발생하였으며 더 이상 유방암은 발생하지 않았고,
이렇게 자생적으로 발생한 종양으로부터 이식 가능한 세포주가 확립되어 처음 C+T5로 명
명된 후 이들의 전자현미경적 특성이 발표되었다. 이 세포주는 Rag란 이름으로
ATCC(American Type Culture Collection)에 제공되어 쉽게 사용 가능한 세포주로 확립되
었다. 이에 본 교실에서는 Rag 세포주를 이용하여 Balb/c mouse에서 Rag 신세포암 모델을
개발하였고 이의 특성 및 유용성을 평가해 보고자 하였다. 특히 Rag 세포를 동소
(orthotopic)에 접종하는 신장피막하접종근(subrenal capsular Inoculation group)에서 종양의
성장 및 원격전이의 양상을 살펴보고, 접종한 신장을 신적출술을 시행한 후 원격전이의 양
상을 관찰하여 사람의 신세포암과 유사한 실험동물 모델로서의 가능성을 확인하고자 하였
다.
#초록#
Purpose : This study was undertaker in order to develop and characterize a new
murine renal cell carcinoma(RCC) model which may be closely analogous to the human
RCC and which may serve as a basis for the evaluation of new therapeutic modalities.
Materials and Methods : The tumor being investigated, Rag cell line, arose spont-
aneously as a renal adenocarcinoma in an inbred Balb/c mouse. Tumor cells were
injected into subrenal capsule and injected intravenously and intraperitoneally to induce
tumors. Among the orthotopically inoculated animals, some were performed a
nephrectomy to mimic the situation mostly often encountered in the human.
Results: 1 Tumors were transferred to all animals where inoculated into subrenal
capsule. 2. The growth rates of tumor-bearing mice were retarded compared to control
mice. 3. Tumors grew exponentially when inoculated into subrenal capsule. The doubling
time of tumor was approximately 13 days. 4. Spontaneous lung metastasis could be
better induced in the subrenal capsule model(80%). Higher rate of lung metastasis was
obtained by intravenous inoculation of tumor cells(85.7%). 5. After nephrectomy
performed on 14 days following subrenal capsular Inoculation of tumor cells, lung
metastasis developed spontaneously in 80% of cases.
Conclusions: The behavior of Rag tumor following subrenal capsular inoculation
mimics that of human RCC from the viewpoint of the formation of primary tumor mass
on the kidney followed by the development of spontaneous metastases. This model can
be used for the evaluation of the therapeutic erects both on the primary tumor as well
as on the metastatic disease.
(Korean J Urol 1998; 39: 411∼T)
키워드
Animal model; Renal cell carcinoma; Mouse; Rag cell; Lung metastasis;
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