생체고양이 음경발기에 있어 프로스타글란딘계열 여러 약제들의 역할
The Role of Prostanoids in vivo Feline Penile Erection
문두건, 김영돈, 최종상, 이규범,
소속 상세정보
문두건 ( )
고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김영돈 ( )
고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실
최종상 ( )
고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실
이규범 ( )
고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319980390060513
Abstract
서론
발기부전의 치료에 있어 prostagladin E1(PGE1)은 탁월한 효
과에 비해 합병증이 적어 여러 해 동안 사용되어왔다. Sherif등은 정상인과 원숭이의 음경해
면체내에 PGE1을 주사한 결과 음경발기가 일어났으나, PGE1에
반응하지 않는 발기부전환자와 개에서는 발기가 되지 않았다고 보고하였다. 이는 음경해면
체에서 특이수용체와 PGE1의 결합이 발기를 유발하는 최초의 과정으로, 인간
과 원숭이의 음경해면체 조직내에는 PGE1에 특이한 수용체가 존재하고 개에
서는 해면체 조직내에 수용체가 존재하지 않으며 심한 발기부전이 있는 경우는 수용체의 밀
도와 결합력이 감소하기 때문이라고 하였다. 그러나 발기부전환자에서 PGE1
의 특이 수용체가 감소하는 이유는 불분명하며 PGE1이외의 프로스타글란딘
계열의 여러 약제들(prostanoids)의 음경해면체에 대한 작용이나 기전에 대해서는 밝혀진 것
이 거의 없다. 일반적으로 약물반응에 대한 실험에서 가장 이상적인 실험대상은 인체이지만,
인체실험의 전 단계로 사용하고 있는 동물실험에서는 대상동물의 실험약제에 대한 반응이
인체와 같아야 한다. 이를 위해서는 그 동물의 약물에 대한 수용체나 작용기전이 인간과 유
사하여야 하며 생체실험일 경우는 개체의 크기가 충분해야 가능하다. 고양이는 영장류나 개
보다 개체의 크기는 작으나 가격이 싸고, 각종 약제에 대한 생체실험 시 생명력이 강하며
쥐나 토끼보다 반응의 재현성이 높아 결과의 신뢰도가 높다는 장점이 있어, 본 교실에서는
2-3년 전부터 고양이를 대상으로 각종 생체실험을 진행하여 왔다. 이에 저자들은 생체고양
이에서 정상 산소압 및 허혈성 음경 지속 발기증과 같은 저산소증하에서의 prostanoids에
대한 음경발기반응을 알아보고, 그 결과에 따라 향후 prostanoids에 관한 일련의 실험들을
고양이를 사용할 때 인간과 유사한 작용기전이 있는지를 알아보고자 하였다
#초록#
Purpose : The widespread use of intracorporeal prostaglandin E1 (PGE
1) injection for the treatment of erectile dysfunction has focused interest
on the physiological functions of prostanoids with the mechanism of action. We
investigated in vivo feline penile erectile and contractile responses to prostanoids.
Materials and Methods : Under the general anesthesia, 26 mature male cats were
conditioned normoxia and hypoventilated hypoxia with ventilator in room air(PH: 7.14±
0.47, PO2: 25.52±5.89mmHg, PCO2: 74.27±10.86mmHg). Vasoactive
substances were infused via internal pudendal artery and the changes of intracavernous
pressure to vasoactive substances were monitored with physiograph under normoxia and
hypoxia with acidosis.
Results : Under normoxia, PGE1 induced dose-dependent cavernous
relaxation and PGE1 was more potent than papaverine but less than
acetylcholine. PGE1- induced cavernous relaxation was blocked by the
K+-channel blockers, tetraethylammonium(TEA) and 4-aminopyridine, in
dose-dependent manner but was completely reversed by the K+-channel
opener, pinacidil. Calcium ionophore, ionomycin(10-3M/0.2ml) prevented the
cavernous relaxation by PGE1 under hypoxia(n=6, p<0.01).
PGI2 showed minimal cavernous relaxation with tumescence.
Thromboxane A2(TXA2) attenuated the acetylcholine-induced
relaxation
Conclusions : This study showed that PGE2 relax feline cavernous
smooth muscle. But the mechanism of PGE2 on feline cavernosum should
be elucidated by the receptor binding study. These results suggest that
PGE2 induced smooth muscle relaxation by the opening of
Maxi-K+ (Kca) channel and subsequent hyperpolarization. It
would be followed by a reduced opening of voltage-dependent
Ca2+-channel and subsequent decrease of intracellular
Ca2+concentration.
(Korean J Urol 1998; 39: 513∼8)
키워드
Prostanoids; Penile erection; Cat;
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