방광종양 환자의 요 중 Vascular Endothelial Growth Factor 측정의 임상적 의의
Clinical Impact of Urinary Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in Patients with Transitional Cell Carcinoma of the Bladder
최진호, 김윤화,
소속 상세정보
최진호 ( )
성균관대학교 의과대학 내과학교실
김윤화 ( )
경희대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319980390060573
Abstract
서론
인체 고형 종양의 성장과 전이의 유발에 있어서 신생 혈관은 절대적으로 필요하기 때문에
'종양의 성장은 신생혈관화(angiogenesls)에 좌우된다'는 개념이 정립되어 있다. 고형 종양의
성장 초기(prevascularphase)에 종양은 양적으로 매우 작고 세포의 수도 매우 적지만 신생
혈관화가 이루어진 다음에 종양은 급격한 성장과 전이가 이루어 질 수 있다. 이러한 신생
혈관화가 반드시 악성 종양에서만 발견되는 것은 아니며 부신 선종과 같은 혈관 분포가 풍
부한 양성 종양에서도 급격한 신생 혈관 형성이 나타난다. 종양의 성장이 신생 혈관화에 따
라 좌우된다는 증거가 여러 연구 결과에서 밝혀졌으며 신생 혈관화가 증가되어 있을 경 우
유방암, 자궁경부암, 방광암 환자들에서 좋지 않은 예후를 갖는다는 보고가 있다. 여러 임상
적인 결과에서 보면 이러한 신생혈관의 형성은 다단계의 과정이 필요로 하는 데 혈관내피
세포의 증식 뿐 아니라 교원질분해효소(collagenase)와 단백분해효소에 의해 모세혈관 주위
의 세포의 기질이 녹아 버린 후 혈관내피 세포가 이동하고 분화하여 하나의 기능적인 모세
혈관를 형성하게 된다. 지금까지 신생 혈관화에 관여하는 요소들이 다양하게 보고되어 있다.
대표적인 것을 열거하면 섬유아세포 성장인자들(fibroblast growth factor, basic FGF, acidic
FGF등), epidermal growth factor(EGF), transforming growth factor(TGF), platelet derived
endothelial cell growth factor(PDGF), vascular endothelial growth factor(VEGF) 및
angiogenin, angiotensin Ⅱ등 많은 인자들이 보고되었다. 이 중 혈관내막 성장인자(VEGF)
는 혈관의 내막에 선택적으로 성장을 촉진하는 작용을 한다는 면에서 매우 흥미로운 요소일
뿐 아니라 정상 생리학적 과정이든지 종양에서 혈관형성과 같은 병리학적인 과정이든지 간
에 신생혈관에 있어서는 매우 중추적 인 역할을 하는 요소이다. 비뇨기 종양학 분야에 있어
서도 전립선암 및 전림선 비대증, 신세포암, 방광 종양 등에서 그 의의를 찾는 연구 결과가
일부 보고된 바 있으나 VEGF를 측정하는 방법론에 있어서는 대부분 면역염색법을 사용하
였다던가 VEGF의 역할을 간접적으로 예측할 수 있는 혈관 분포를 면역 염색법으로 측정
하는 등의 제한적 인 방법이 보고되었다. 본 연구를 통하여 저자는 방광암환자의 요 중에서
enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)를 통하여 측정한 VEGF의 적정성 여부와 대
상 환자들의 임상적 상황과 그에 따른 VEGF와의 연관관계에 대하여 연구하고자 하였다.
#초록#
Purpose : Vascular endothelial growth factor(VEGF) is an important protein implicated
in tumors associated with microvascular hyperpermeability and angiogenesis. Recently,
the importance of VEGF in urologic tumors including prostatic cancer has been
demonstrated by the immunohistochemical analysis of cancer specimens. However, little
is known about the significance of the urinary VEGF value in primary bladder cancer.
Materials and Methods : In this study, we have investigated the urinary VEGF
concentration by ELISA and the urine creatinine concentration In 24h urine collection
was used corset the value. A total of 37 transitional cell carcinomas of the bladder were
assessed; 8 controls(group 1), 8 superficial bladder tumors(group 11), 11 invasive bladder
tumors(group 111) and 8 superficial bladder tumors that had undergone complete
transurethral resection(group IV).
Results : 1 . No correlation was observed between urinary VEGF concentrations and
aging, but excretion of urine creatinine decreased according to age(r=-0.4782, p=0.0028),
particularly being prominent in females(r=-0.39, p=0.015). 2. Multiple comparison
analysis(Duncan's multiple range test) of differences in urinary VEGF expression among
4 groups(1-lV) showed more higher in group 11 than any other of the three remaining
groups(p<0.05) and statistical comparison 4 groups was significant(p=0.0035). We also
obtained the same results as above when using age-adjusted ANCOVA test. 3.
Correlations between urinary VEGF expressions and tumor size and grade were not
significant in group 11(p)0.05). 4. When dividing group 111 into visible and invisible
subgroups, no significant differences were observed within the subgroups(p>0.05).
Conclusions : The evaluation of urinary VEGF concentrations is easy to perform and
our results suggest that it may contribute to the predictive diagnostic study of the
progression and prognosis of primary bladder cancer.(Korean J Urol 1998; 39: 573∼9)
키워드
Vascular endothelial growth factor; Transitional cell carcinoma; B1adder;
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