남성 성선기능저하증 환장서 비음낭성 테스토스테론 경피전달제(엔드로덤 패취)의 유효성 및 안전성에 대한 연구
sutdy of Efficacy and Safety of Non-scrotoal Testosterone Transdermal Delivery Sustem(Androderm Patch) in Male Hypogonadism
백재승, 김영걸,
소속 상세정보
백재승 ( )
서울대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김영걸 ( )
서울대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319980390080798
Abstract
서론
남성 성선기능저하증은 고환에서 테스토스테론이나 정자 혹은 그 양자의 생산이 결핍된
상태로 비교적 흔한 질환이다. 성선기능저하증의 선천성 원인 중 가장 흔한 질환인
Klinefe1ter증후군의 발병률은 구미에서 생존 출생비로 볼 때 1.400에서 1.1000 정도로 보고
되고 있다. 또한 많게는 남성 고관절 골절 환자의 20%에서 낮은 남성 호르몬치가 보고되
고 있어 성선기능저하증의 후천성 유형도 그 발병률이 매우 높은 것으로 추정된다. 성선기
능저하증은 크게 원발성과 속발성 성선기능저하증으로 대별 될 수 있으며 이는 각각 고환부
전증과 뇌하수체 또는 시상하부부전증이라는 용어로 대체 될 수 있다. 성선기능저하증이 사
춘기 이전에 발병 할 경우는 골단의 융합이 늦어지므로 대개 키가 크고 사지가 길며, 고환
은 작고 이차 성징은 늦게 나타나게 되며 성인이 되어 성욕감퇴, 불임 등이 나타난다. 성선
기능저하증이 사춘기 이후에 발병하는 경우는 체형, 음성, 그리고 음경의 크기 등은 정상인
데 반해 성욕감퇴, 발기력 저하, 불임 등이 나타날 수 있다.
성선기능저하증은 그 원인에 관계없이 적절한 남성호르몬의 공급이 가장 중요한데 이를
통하여 정상적인 이차성징의 발현, 남성으로서 정상적인 사회생활 및 성생활이 가능해지기
때문이다. 지금까지 여러 유형의 테스토스테론 공급체계가 고안되었지만 어느 것 하나 만족
할 만한 성과를 얻지는 못하였다 테스토스테론의 경구복용은 목표 기관에 도달하기 전 간대
사에 의하여 대부분의 테스토스테론이 제거되므로 만족할 만한 혈청치를 유지 할 수 없었
다. 이를 극복하기 위하여, 정상 남성인 경우 일일 테스토스테론 생산량이 7.0mg에 불과함
에도 불구하고 하루에 400mg의 테스토스테론을 복용하는 시도도 있었으나 혈청내 반감기가
짧고 간독성이 우려되어 적절한 치료법이라 할 수 없었다. 남성호르몬의 경구투여에서 일어
나는 간의 일차적 대사를 우회할 목적으로 긴 alphatic side-chain을 이용하여 에스테르화
(esterification)하여 소화 후 림프를 통한 흡수가 일어나게 하거나, testosterone ester를 근육
주사하는 방법들이 시도되었다. 그러나 이러한 경우 투여된 테스토스테론은 혈청치의 변화
가 심하여 어떤 시기에는 생리적으로 적합한 농도 이상일 수도 있으며 어떤 시기에는 생리
적 농도 이하로 유지되어 환자들의 성욕, 성적 활동, 기분 등에 원치 않는 영향을 끼치게 된
다.
근자 좀 더 테스토스테론의 생리학적 리듬에 맞는 투여방법들이 고안되었는데 그 중 주목
할 만한 것은 피부를 통한 테스토스테론의 공급체계였다. 초기에는 혈관분포가 풍부하고 피
부가 얇아 약제 흡수에 유리한 음낭 피부에 테스토스테론 패취를 부착시키는 방법이 개발되
었다 이를 매일 밤 부착한 결과 아침에 혈청치가 최고에 오르는 등 테스토스테론의 정상 생
리적 리듬에 거의 일치한다는 보고들이 있었다. 그러나 음낭 피부에 지속적으로 패취를 부
착함으로써 생기는 피부 부작용과 패취부착을 위하여 음낭의 음모를 제거해야 하는 불편함
이 있었다. 또한 무엇보다도 음낭피부에 풍부하게 존재하는 5α-reductase의 작용으로 인한
테스토스테론의 활동성 대산물인 dlhydrotestosteroe (DHT)의 비정상적인 증가가 문제점으
로 지적되었다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여 미국 TheraTech 사(TheraTech Inc, Salt Lake City,
USA)는 비음낭성 패취를 개발하여, 1992년 Meikle 등이 여섯명의 성선기능저하증 환자를
대상으로 약제의 약물역동학과 대사과정을 측정한 예비조사를 시행한 바 있다. 그 결과 24
시간 패취를 부착하면 테스토스테론, DHT등은 생리학적혈청치에 이르고, 밤에 두장의 패취
를 부착하는 경우 아침에 테스토스테론 혈청치가 최고에 이르고 밤에는 최저가 되는 등 정
상 남성의 생체리듬과 거의 유사함을 보고하였다. 이후 임상 3상 시험을 통하여 기존의 표
준요법이라 할 수 있는 testosterone ester 근육주사를 받던 성선기능저하증 환자에서 적절
한 휴약기간을 거친 뒤 사용했을 때 생리적인 호르몬 혈청치의 유지 뿐만 아니라 환자들의
성기능도 유의하게 향상시켰다고 보고하였다.
저자들은 성선기능저하증 환자의 치료제로 개발된 비음낭성 테스토스테론 경피전달제의
유효성과 안전성을 한국인에게서 평가하고자 본 임상시험을 계획하였다.
#초록#
Purpose : Although various attempts have been made and employed to restore normal
testosterone levels in hypogonadal patients, it is still to be improved to achieve efficient
hormone delivery. Recently a non-scrotal transdermal delivery system, Androderm
patch, has been developed and proven to be of high efficacy and safety. We
performed this study to examine the efficacy and safety of Androderm patch in Korean
subjects.
Materials and Methods : A total of 26 hypogonadal men who met the inclusion and
exclusion criteria enrolled this study Subjects who had been treated with intramuscular
administration of tetosterone had a 6-week washout period. After baseline evaluations,
placebo patch was administered for 4 weeks and reexamined. Then patients received
therapy over a 24-week period and were evaluated at 4-week intervals. The following
efficacy parameters were evaluated at various time points during the study; serum
concentrations of testosterone, bioavailable testosterone and estradiol, nocturnal penile
tumescence test using Rigiscan, sexual function questionnaires, and hypogonadism
symptoms. Also evaluated were safety parameters including skin tolerability, laboratory
parameters, prostate evaluation and adverse events.
Results : Fifteen patients were completed the study and included for data analysis.
Most cause of drop-out cases(7/8) was local skin irritability. Testosterone level was
increased from the pretreatment level of 91.5±83.3ng/dl to 503.1±177.6ng/dl during
treatment. Bioavailable testosterone level was also increased significantly during
treatment. Compared to baseline evaluations, significant improvements were shown in
Rigiscan parameters(RAU & TAU values), sexual function scores and hypogonadism
symptoms. No changes were found in safety parameters. However, it was also shown
that a majority of patients(79.2%) experienced skin irritability with varying degree of
reaction.
Conclusions : In conclusion, non-scrotal testosterone transdermal delivery system can
produce physiologic serum androgen levels, improve objective and subjective sexual
functions and reduce hypogonadal symptoms without any serious adverse reactions.
However, it is suggested that the frequent skin irritability remains to be overcome for
further improvement. (Korean J Urol 1998; 39: 798∼807)
키워드
Male hypogonadism; Androgen replacement; Androderm patch;
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