Cisplatin에 의해 신독성이 유발된 백서에서 iNOS의 발현 및 iNOS억제제의 효과
The Expressions of iNOS and the Effects of iNOS Inhibitor in the Rats of Cisplatin Induced Nephrotoxicity
이두형, 명순철, 남범우,
소속 상세정보
이두형 ( )
중앙대학교 의과대학 비뇨기과학교실
명순철 ( )
중앙대학교 의과대학 비뇨기과학교실
남범우 ( )
중앙대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319990400020160
Abstract
결론
신독성의 유발은 복강내 cisplatin 투여 후 시간 경과에 따라 혈중 BUN/creatinine과 신장
단위무게가 증가됨을 통해 알 수 있었으며, 현미경적 관찰을 통해 복강내 cisplatin투여 후
24시간 경과군부터 신장의 조직학적 변화가 나타나기 시작하여 시간경과에 따라 손상정도가
심해지는 것을 확인할 수 있었다. 또한 신독성이 유발된 신장에서의 iNOS발현은 Western
blotting과 RT-PCR 방법을 통해 복강내 cisplatin투여 후 24시간부터 72시간 경과군 사이에
강하게 발현됨이 확인되었다. iNOS억제제 투여에 따른 결과로 실험군중 12시간, 24시간 및
48시간 경과군에서 혈중 BUN/creatinine이 의미있게(p<0.05) 감소하는 경향을 보였으며
RT-PCR결과 6시간, 12시간 및 72시간 경과군에서 iNOS mRNA의 발현이 상대적으로 감소
하는 경향을 나타냈다.
이상의 결과를 통해 cisplatin에 의해 유발된 신손상 과정에서 iNOS가 발현됨을 확인할
수 있었고 이로 인해 생성된 NO가 신손상 발생에 일부 관여할 것으로 추정되어 iNOS억제
제를 이용하여 NO의 생성을 억제함으로써 미약한 신독성 억제효과를 관찰할 수 있었다. 하
지만 현재까지는 iNOS억제제가 갖는 부작용에 대한 연구가 미미하고 정상 신장에서 iNOS
의 역할 및 항암제와 면역 억제제에 의한 암세포 살상기전에서 iNOS의 역할이 명확하게 확
인되지 않고 있기 때문에 iNOS억제제의 효과적인 적용을 위해서는 향후 이에 대해 추가적
인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Purpose : This study was designed to investigate the role of NO In cisplatin induced
nephrotoxicity of rats, especially in association with expressions of inducible nitric oxide
snythase(iNOS) and the effects of iNOS inhibitor.
Materials and Methods : Male, Sprague-Dawley rats weighing 170-190gm were used.
Nephrotoxicity was induced by single intraperitoneal administration of cisplatin(10㎎/㎏).
Aminoguanidine sulfate(300㎎/㎏), a relatively specific iNOS inhibitor, was administrated
30 minutes prior to cisplatin administration. Individual kidneys were obtained from
control, cisplatin single treated and cisplatin combined with aminoguanidine treated rats
at 6, 12, 24, 48, 72hours and 7days after cisplatin administration.
Serum BUN/creatinine(㎎/㎗), the unit weight of rat kidney (kidney wet weight/body
weight) were estimated. HE stain was performed for histologic evaluation of
nephrotoxicity. The expressions of iNOS were assessed by Western blotting and
RT-PCR.
Results : Serum BUN/creatinine levels in aminoguanidine treated groups were
suppressed its increment significantly at 12, 24 and 48 hours compared with cisplatin
single treated groups(p<0.05). The unit weight of kidneys in aminoguanidine treated
groups were decreased significantly at 24 and 48 hours compared with cisplatin single
treated groups(p<0.05). Western blotting represents intense iNOS protein bands(117KDa)
at 24, 48 and 72 hours in cisplatin single treated groups. RT-PCR assay for iNOS
mRNA(429bp) were weakly expressed in control groups and intense expressions were
identified in cisplatin single treated and cisplatin combined with aminoguanidine treated
groups at 6, 12, 24 and 72hours.
Conclusions : From these results, it is suggested that cisplatin induced nephrotoxicity
may be partly mediated by NO. Aminoguanidine may delay or suppress the cisplatin
induced nephrotoxicity of rat kidney.
키워드
Cisplatin; iNOS; Aminoguanidine; Nephrotoxicity;
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