온열요법이 인체 신세포암세포주에서 P당단백 발현과 Glutathione 함량 및 Glutathione관련 효소의 활성도에 미치는 영향
The Effect of Hyperthermia on p-Glycoprotein Expression, Glutathione Content and Glutathione-related Enzyme Activities in Human Renal Cell Carcinoma Cells
허영철, 박원희, 이은식,
소속 상세정보
허영철 ( )
인하대학교 의과대학 비뇨기과학교실
박원희 ( )
서울대학교 의과대학 비뇨기과학교실
이은식 ( )
인하대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319990400020168
Abstract
결론
저자들은 인체 신세포암의 치료에 있어 효과적인 것으로 알려진 온열요법과 항암제의 병
용 시에 그 상승기전을 알아보기 위해 몇 가지 약제내성 물질이 온열요법에 의하여 어떻게
변화되는가를 조사하였다. 인체 신세포암세포주인 Caki-1과 A-498세포에 43℃의 온열요법
을 가할 때 glutathione 함량과 glutathione peroxidase, glutathione transferase의 활성도는
각각의 37℃ 대조군과 비교하여 유의한 변화가 없었다. 따라서 온열요법과 항암제의 상승기
전에는 glutathione의 해독작용이 관여하지 않는다고 추정된다. 반면에 43℃ 4시간의 온열요
법에 의해 p당단백의 표현은 각각의 세포주에서 대조군을 1로 정할 때 Caki-1 세포주에서
0.3으로 A-498 세포주에서는 0.2로 각각 감소되었다. p당단백 표현의 감소는 약물 배출기전
의 장애를 유발해 항암제의 세포내 축적농도를 증가시키고, 증가된 농도의 항암제는 암세포
에 더 높은 세포독성을 줄 수 있다고 생각된다.
Purpose : Resistance to anticancer chemotherapeutic drug remains a major obstacle in
cancer chemotherapy. Multidrug-resistance(MDR) gene overexpression and detoxification
by glutathione are believed to be involved in adriamycin and cisplatin resistance. We
investigated change of p-glycoprotein(MDR gene product) expression, cellular glutathione
content and glutathione peroxidase and glutathione transferase activities by hyperthermia
to elucidate the synergistic mechanism of hyperthermia with chemotherapeutic agent.
Materials and Methods : Human renal cell carcinoma cell lines, Caki-1 and A-498
were used. Control temperature was 37℃ and hyperthermia of 43℃ was applied in 2
and 4 hours durations. P-glycoprotein expression was measured by flowcytometric
examination using monoclonal antibody to p-glycoprotein. Glutathione content and
activities of glutathione peroxidase and transferase were measured by biochemical
methods.
Results : Glutathione content and activities of glutathione peroxidase and transferase
were not changed by hyperthermia. However, p-glycoprotein expression was reduced by
hyperthermia of 43℃.
Conclusions : These results suggest that reduced p-glycoprotein expression by
hyperthermia causes increased intracellular accumulation of chemotherapeutic agent by
decreasing drug efflux mechanism and plays an important role in synergistic effect with
adriamycin and cisplatin cytotoxicities.
키워드
Renal cell carcinoma; Hyperthermia; Chemotherapeutic agent; p-Glycoprotein;
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