인체 전립선과 수술적 거세 전후 및 5α-reductase 억제제 투여 후 백서에서의 p57 및 bcl-2 mRNA발현의 변화
Change of the 57 and bcl-2 mRNA Expression in Human and Rat Prostates Castration or 5α- reductase Inhibitor Administration
김재홍, 전시영,
소속 상세정보
김재홍 ( )
경희대학교 식품공학과
전시영 ( )
경상대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319990400020193
Abstract
서론
현재 전립선암 치료와 관련된 여러 생화학적 기전에 대한 연구 중 계획된 세포사망
(programmed cert death) 또는 세포고사(apoptosis)라는 주제 와 관련하여 많은 유전자들이
연구되고 있고, 그들과 전립선암과의 상호관계가 보고되고 있다. 그러나, 전립선비대증과 관
련된 세포고사에 대한 연구는 많지 않다. 즉 전립선비대증의 내과적 치료시 초래되는 전립
선 크기의 감소는 전립선조직의 더 이상의 증식없이 이미 존재하는 전립선조직의 감소에 의
한 것으로 생각한다. 일정한 조직 또는 세포가 증식한다 함은 세포주기의 반복을 통해서 세
포의 숫자가 증가됨을 말한다. 세포주기와 관련된 여러 가지 물질 중 p21과 p27은 많은 조
절과정에 참가하는데, 이들은 cycline depenent kinase억제제(CDI)에 속한다. in vivo에서는
이 CDI들이 G1기의 cycline dependent kinase(CDK)에만 작용한다고 알려지고 있다. 방사선
조사에 의해 초래된 DNA손상에 따른 G1기 억제의 경우에 p53이 중개 된 세 포고사가 관
여하는데, 여기에도 p21과 p27이 관여하는 것으로 알려지고 있다. p57은 1977년 Kitsak이
보고한 57KDa의 단백으로서 최근까지 그 역할에 대해 정확히 알려지지 않고 있는 물질이
다. 그러나 이물질은 p21/p27계에 속하는 것으로 이들과 염기서열이 매우 유사한 것으로 알
려지고 있다. Lee 등에 의하면, 이 유전자는 항증식효과를 소유하며, 작용은 세포주기에서
G1기의 억제를 일으키는 것으로 알려지고 있다. 현재까지, 정상 전립선 또는 양성전립선비
대증 및 전립선암에서 p57에 대한 연구보고는 없다. bcl-2유전자는 사람의 18번 염색체에
위치하는 원종양 유전자로서 세포고사 과정을 방해하여 세포의 생존을 연장시켜 조직의 악
성변화 및 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 관점에서, 남성호로몬 박
탈을 유도한 후 초래되는 전립선의 세포고사와 관련하여 P57을 연구하는 것은 의미가 있으
며, 동시에 세포고사에 대해 연구결과가 충분히 축적된 bcl-2에 대한 비교연구는 전립선비
대증에서의 이들 유전자의 역할을 규명하는데 도움이 되리라 생각한다.
이 연구에서는 정상 전립선, 양성전립선비대증 및 전립선암에서의 p57과 bcl-2의 발현을
관찰하고, 백서의 고환절제 및 5α-reductase 억제제의 투여에 의한 전립선에서의 bcl-2의
발현의 변화를 관찰하고자 하였다.
Purpose : The voiding difficulty in aged people is usually caused by prostate tumor
and these tumors are influenced by the androgen. The purpose of this research was to
study the prostatic genetic change caused by changes of hormonal milers and evaluate
the pattern of the changes of p57 and bcl-2 mRNA in human and rat prostate at
different biological condition.
Materials and Methods : This study was performed in two ways, with animal model
and human prostate. As animal model, the rats were castrated surgically or
chemically(5-alpha reductase inhibitor) and their prostates were collected according to
the schedule. Pattern of expression changes in p57 and bcl-2 mRNA was observed. In
human prostate, three normal prostates from young 30th, five benign hyperplastic
prostates and five cancerous prostates were collected for evaluation of p57 mRNA
expression. The evaluation of the expression of those genes was done by in situ
hybridization.
Results : The expression of the p57 mRNA was observed at the cytoplasm in all
three types of the prostate tissues. The expressions of mRNA message were increased
from the post-orchiectomy three days group up to postorchiectomy two weeks. After
two weeks, there were little change in expression of the p57 mRNA. Compared with
normal prostate group, the expressions of p57 mRNA were reduced in BPH and prostate
cancer groups without treatment. The expression of bcl-2 was increased in expression
upto postorchiectomy 4th week and reduced. In BPH and prostate cancer, the expression
of the bcl-2 mRNA was increased in comparison with normal prostate.
Conclusions : With above experiment, the expression patterns of p57 and bcl-2
mRNAs reversed and the prostate cancer showed reduced expression. This result
suggests that p57 and bel-2 may play important roles in differentiation of BPH and
prostatic cancer. The differentiation of BPH and prostate cancer by p57 and bcl-2 were
impossible.
키워드
p57 mRNA; bcl-mRNA; Prostate;
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