항안드로젠이 흰쥐 고환도대의 Calcitonin Gene-related Peptide Receptor에 미치는 영향
Effect of Antiandrogen on Calcitonin Gene-related Peptide Receptor of the Rat Gubernaculum
김정수, 원종만, 방재홍,
소속 상세정보
김정수 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
원종만 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
방재홍 ( )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319990400060773
Abstract
서론
고환 하강 과정은 크게 고환의 복강내 이동과 서혜음낭 이동으로 구분되고 있다. 복강내
이동에는 복강내압 및 mullerian inhibiting substance(MIS) 등 여러 요인이 거론되고 있으
며, 서혜음낭 이동 과정에는 안드로젠이 관여하는 것으로 알려져 있다.
안드로젠이 작용할 것으로 추정되는 부위로는 부고환, 고환, 고환도대 등이 있으며, 이 중
가장 주목받고 있는 것은 고환도대로 알려져 있는데, 고환도대는 고환 또는 부고환과 연결
되어 있으면서, 후에 퇴행 및 외전을 통해 음낭을 형성하게 된다.
안드로젠이 고환도대에 어떻게 작용하는지에 대해서는 현재 많은 논란이 되고 있는데, 고
환도대 근층의 수축에 의해 고환이 음낭으로 당겨질 것이라는 추정으로부터 고환도대를 신
경지배하는 음부대퇴신경(genitofemoral nerve)과 이 신경으로부터 분비되는 calcitonin
gene-related peptide(CGRP)가 이에 대한 유력한 기전으로 거론되고 있다. 즉 안드로젠이
음부대퇴신경으로부터 CGRP의 분비를 촉진시키고, CGRP가 고환도대 근층에 있는 CGRP
수용체와 결합하여 고환도대의 수축력을 증가시키는데, 이러한 고환도대의 수축이 고환을
음낭으로 유인할 것으로 추정하고 있다. 또한 Terada 등은 항안드로젠의 투여에 의해 고환
도대에서 CGRP수용체의 증가가 관찰되어 음부대퇴신경이 안드로젠의 영향을 받는다고 하
였다. 그러나 이러한 추정과 달리 음부대퇴신경이 안드로젠에 의존하지 않으며, 이 신경의
절단으로 정류고환이 발생하지 않았다는 등의 반대되는 보고들도 많이 있어 현재까지 고환
하강에서 음부대퇴신경과 CGRP의 역할에 대해, 그리고 이들과 안드로젠의 관계가 분명치
않은 상태이다. 그러므로 이러한 논란에 대한 규명이 필요하며, 여러 시기별로 항안드로젠의
투여에 따른 CGRP수용체의 변화에 대한 연구가 필요한 실정이다.
이에 저자들은 태자 및 신생 흰쥐 등 여러 시기의 고환도대에서 항안드로젠 투여에 따른
CGRP수용체 결합량의 변화 유무 및 그 변화 추이를 관찰함으로서 논란의 대상이 되고 있
는 음부대퇴신경 및 CGRP와 안드로젠의 관계에 대해 규명하고자 하였다.
Purpose: We attempted to investigate whether calcitonin gene-related peptide binding
to receptors in the gubernaculum is different between normal and flutamide-treated rats
or pups and whether calcitonin gene-related peptide (CGRP)binding is androgen
dependent.
Materials and Methods: Timed pregnant Sprague Dawley rats were injected with
flutamide or vehicle alone once daily on gestational days 15-19. Weight, anogenital
distance and distance from testicle to symphisis pubis of pups of gestational day 20 and
rats of neonatal day 1 and 7 were measured. Gubernacular sections from rats of
neonatal day 7 were incubated with (125I) human CGRP with various
concentrations of unlabeled hCGRP, and those from pups of gestational day 20 and rats
of neonatal day 1 were incubated only with [125I]human CGRP. After
exposure of gubernacular sections to imaging plate(BAS 2500), the images from the
plate were quantified by computerized densitometry(TINA).
Results: Weight and anogenital distance of flutamide-treated pups or neonatal rats
were significantly smaller and shorter than those of normal pups or neonatal
rats(p<0.01). Though the distance from testicle to symphisis pubis was not significantly
different between normal and flutamide-treated pups or neonatal 1 day rats, that of
flutamide-treated neonatal 7 day rats was significantly longer than that of normal
neonatal 7 day rats(p10.01). The total binding counts of (125I)human CGRP
on gubernacular sections of normal pups, neonatal 1 day rats and neonatal 7 day rats
were 56.3±24.74, 68.2±24.90, 78.4± 17.25(dpm/㎎ polymer), respectively, and those of
flutamide- treated pups, neonatal 1 day rats and neonatal 7 day rats were 43.7±12.54,
35.1±8.25, 57.5±16.27, respectively. There were significant differences between normal
and flutamide-treated neonatal 1 day and 7 day rats(p<0.01). The binding in normal rats
was consistently increased from gestational day 20 to neonatal day 7, and it showed
weak correlation(r=0.398, p<0.05). The binding analysis showed that concentrations of
CGRP receptors were 20.0±4.78 amol/㎎ polymer, 13.3±3.87 amol/㎎ polymer for normal
and flutamide treated neonatal 7 day rats, respectively, and there was significant
difference between normal and flutamide-treated rats(p<0.01). However there was no
significant difference in the dissociation constant between 2 models. The images from
the plate in flutamide-treated neonatal 7 day rats looked smaller than those in normal 7
day rats.
Conclusions: These results suggest that the inguinoscrotal descent of testicle occurs
after the gubernacular eversion, CGRP binding in the gubernaculum is androgen
dependent, and androgen may not influence CGRP release from genitofemoral nerve
because of down regulation of CGRP receptor by antiandrogen. However, the role of
CGRP in testicular descent is still obscure and the mechanism of down regulation of
CGRP receptor by antiandrogen needs further investigation.
키워드
Gubernaculum; Calcitonin gene-related peptide; Flutamide; Cryptorchidism;
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