5-aminolevulinic Acid(ALA)의 방광 내 주입에 의한 방광암의 Photodynamic Diagnosis(PDD)
Photodynamic Diagnosis(PDD) following Intravesical Instillation of 5-aminolevulinic Acid(ALA) for Detection of Neoplastic Urothelial Lesions
소속 상세정보
홍정희/Jeong Hee Hong
원호석/전성수/김대경/최한용/채수응/Ho Suk Won/Seong Soo Jeon/Dae Kyung Kim/Han Yong Choi/Soo Eung Chai
KMID : 0358319990400070886
Abstract
서론
표재성방광암에 있어서 분화도가 아주 나쁜 이형성 요로상피(dysplasia)나 상피내암
(carcinoma situ) 등의 병변의 유무는 이 종양의 재발이나 진행에 막대한 영향을 미치는 매
우 중요한 예후 인자로 알려져 있다. 그러나 이러한 요로상피 병변이나 미세한 크기의 방광
암은 육안적으로 특징적인 소견을 보이지 않는 경우가 많으므로 일반적인 방광경 검사로 이
런 병변을 진단하고 절제하기란 여간 어렵지 않다. 따라서 오래 전부터 이런 병변을 내시경
등을 통하여 쉽게 찾아내어 치료해 보고자 하는 시도와 이에 관한 연구가 활발히 이루어져
왔으며, 최근에 감작물질을 이용한 광역학적진단법(photodynamic diagnosis. PDD)이 개발되
었다. PDD란 광감작물질이 일정한 파장을 가진 광원에 의해 광활성화 되는 특성을 이용하
여 특정 암 세포에서 선택적으로 형광을 띠게 함으로서 암 조직의 존재를 진단하는 방법으
로서, 초기에는 감작물질인 porphyrin 합성물질, 즉 Photofrin을 혈관을 통하여 전신에 투여
한 후 형광을 이용한 내시경으로 방광암의 위치를 알아내는 방법이 시도되었는데, 감작물질
의 전신 투여에 따른 피부의 광감작반응과 그 외 다른 제한적 요인 등으로 인하여 임상적인
응용이 제한되었다. 그러나, 최근 내인성 광감작물질인 protoporphyrin(PpIX)의 전구 물질로
알려진 5-aminolevulinic acid(ALA)를 방광 내에 국소적으로 주입한 후 특수하게 제작된 형
광 내시경을 통하여 방광암을 진단하는 새로운 진단법이 개발되었다. ALA는 heme 생합성
과정 중의 한 전구물질로, 외부에서 체내로 과량 주입되었을 때 세포내에 ALA의 대사산물
인 PpD(이 축적되게 되며 특히 선택적으로 암 세포에 높은 농도로 축적되는 특성이 있다.
본 연구에서는 PDD를 위하여 방광 내에 ALA를 주입한 후 형광 내시경을 이용하여 경요
도 방광암 절제술을 시행하였던 방광암 환자를 대상으로 방광 점막의 내시경적 소견, 형광
소견 및 병리조직학적 소견들을 서로 비교하여 일반적인 방광경으로는 발견하기 어려운 상
피내암 등의 요로상피 병변과 초기의 미세한 방광암 등의 진단에 있어서 PDD의 진단적 가
치를 평가하였고 이와 같은 PDD의 임상적 의의를 밝히고자 하였다.
Purpose: Flat urothelial lesions such as high-grade dysplasia and carcinoma in situ
and tiny papillary gladder tumors can be overlooked during the conventional cystoscopy.
PDD is based on the detection of protoporphyrin IX (PpIX)-induced fluorescence in
urothelial cancer epithelium through topical administration of 5-aminolevulinic acid(ALA).
This study attempted to evaluate thedlagnosticefficacyofPDDinurothelialneoplasms.
Materials and Methods: 41 patients with suspicion of bladder cancers were
investigated by fluorescence-assisted transurethral resection. Intravesical Instillation of
ALA was done for PDD 2 hours prior to transurethral resection of bladder tumor A
total of 197 tissue samples were obtained from the fluorescing and non-fluorescing areas
of the bladder. The correlation between fluorescence findings and histopathological
diagnosis were investigated.
Results: All 74 samples which appeared malignant during the conventional cystoscopy
were fluorescened strongly in the red, pathologically confirming the tumor. Additional 33
foci of carcinoma(CIS in 12, Ta in 5, T1 in 12, T2 In 4) which were invisible during
routine cystoscopy could be detected only by PpIX-induced fluorescence. The sensitivity
and specificity can be estimated at 97.0% and 32.3%, respectively. Low specificity may
be due to the insufficient number of random biopsies of the normal bladder wall.
Conclusions: PpIX-induced fluorescence with intravesical instillation of ALA is a
feasible and efficient method for mapping the mucosa in the occult urothelial neoplasms.
PDD might be helpful in complete resection of flat urothelial lesions and tiny papillary
tumors and it would be able to provide helpful information for the appropriate further
treatment.
키워드
5-aminolevulinic acid; Photodynamic diagnosis; Bladder tumor;
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