성숙 백서 음경에서 남성호르몬 변화에 따른 Telomerase활성도의 영향
Effects of Androgen on Telomerase Activity in the Adult Rat Penis
소속 상세정보
최영득
박진아/마상열/이무상/최형기/최영득/박진아/마상열/이무상
KMID : 0358319990400070925
Abstract
서론
telomere는 염색체의 말단에 존재하며, telomerase라는 효소에 의해 조절된다. telomerase
는 RNA-dependent DNA polymerase 기능을 가진 ribonucleoprotein으로 telomere끝에 수백
에서 수천번 반복되는 TTAGGG의 telomere repeat를 합성하여 붙여줌으로써 telomere의
길이가 일정하도록 유지시켜 준다.
telomerase 활성도는 정상세포에서는 생식세포나 조혈세포에서 발현되고, 세포의 불멸화
(immortalized cell)시에 나타나며 암 조직에서는 약 90%정도에서 관련됨이 보고되고 있다.
이러한 telomerase 활성도는 대부분의 정상인간의 체세포에서는 발현이 되지 않은 것으로
되어 있으나 증식과 재생이 이루어지는 일부 장기에서는 발현이 되는 것으로 보고되고 있
다.
동물실험에서는 고환제거나 항남성 호르몬제 투여시 음경발기가 약해지며, 남성호르몬 보
충시 발기력이 회복되고, 해면체 평활근이 감소함이 보고되고 있다. 또한 고환 제거시 음경
의 경우 남성호르몬이 감소하면 세포고사가 야기되고 남성호르몬을 보충하면 증식이 나타남
이 관찰되고 있어 음경은 남성호르몬의 영향하에 지속적인 재생이 이루어져 남성호르몬이
존재하는 한 정상적인 기능을 유지함을 추측할 수 있다. 따라서 성인 음경에서도 남성호르
몬의 영향에 따른 telomerase가 작용할 것으로 여겨진다.
이에 본 연구에서는 성인 음경에서도 남성호르몬 변화에 따라 telomerase의 활성도가 변
화할 것으로 여겨 성숙한 백서에서 고환 제거로 남성호르몬 결핍을 유도하고 남성호르몬 보
충을 시행하여, 음경에서 남성 호르몬 조절에 따른 세포고사 및 세포증식 변화, telomerase
확성도의 변화를 관찰하고자 하였다.
Purpose: Telomerase functions to maintain telomere length and its activity are
generally present in most cancer cells, germ line cells but typically are not present in
normal somatic cells. Among few exceptions, telomerase activity is detected in
hematopoietic stem cells and in physiologically renewable cell populations. The adult rat
penis exhibits the ability to regenerate during androgen replacement after castration, we
hypothesized that a pool of cells with regenerating potential is present in the adult rat
penis, and therefore assayed for the telomerase activity in the castrated and androgen
replaced adult rat penis.
Materials and Methods: Adult male Sprague Dawley rats were divided into 4 groups;
control, castration, and androgen(testosterone, DHT) replacement after castration.
Percentage of apoptotic cells assessed by morphological analysis (apoptotic index,
TUNEL), and proliferating cells incorporating Ki-67(proliferating index) were analyzed.
Telomerase activity was detected by using a PCR- based telomerase assay(Telomeric
repeat amplification protocol).
Results: Following castration, serum testosterone significantly decreased from day 1.
Normal penis was found to be telomerase positive. Since serum testosterone decreased
after castration, a significant decrease for the activity of telomerase was noted with a
decrease in the proliferating index and an increase in apoptotic index in the penis.
Replacement of androgen alter castration increased the telomerase activity with an
increase in the proliferating index and a decrease in apoptotic index in the penis.
Conclusions: These results provide evidence for the ability of androgen to regulate
telomerase activity in the adult rat penis, and the adult rat penis retains throughout life
the potential to regenerate in response to androgen replacement following
castration-induced apoptotic cell death.
키워드
Androgen; Telomerase; Penis; Rat;
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