쥐의 배뇨반사에서 척수 및 말초의 α1, 아드레날린 수용체의 역할
The Role of Spinal and Peripheral α1 Adrenoceptors in Micturition Reflex in Rats
정명수, 박흠례,
소속 상세정보
정명수 ( )
고려대학교
박흠례 ( )
고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358319990400091174
Abstract
서론
쥐에서 방광의 팽창에 의해 유발된 배뇨반사는 방광을 지배하는 천수부교감신경핵의 자극
에 의해 나타난다. 천수의 배뇨중추는 다시 청색반점(locus coeruleus) 부위에서 비롯된 구
심성 신경경로의 조절을 받는다. 고양이에서는 구심성 신경로의 신경전달물질로서
glutamate 또는 α1, 아드레날린 수용체에 작용하는 노르아드레날린이 전달물
질로서 알려져 있다. Yoshimura 등은 하복신경이 절단된 고양이에서 청색반점에 대한 전기
자극으로 유발된 방광수축이 척수강 내로 주입한 phentolamlne과 α1, 수용체
를 선택적으로 억제하는 prazosin 투여시 억제된다고 하였다. 따라서, 청색반점에서 기인하
는 노르아드레날린은 구심성경로를 따라 천수의 배뇨핵의 신경절전 신경원에 있는 α
1, 아드레날린 수용체를 활성화시킨다고 하였다.
그러나, 이러한 반응이 쥐에서도 관찰되는지에 대해서는 논란이 있다. Satoh등과 여러 연
구에서 방광팽창으로 유발된 배뇨반사에는 척수 내 아드레날린성 신경은 작용하지 않는다고
하였다. 반면에 α1, 아드레날린 수용체가 척수 내 배뇨반사에 작용을 한다고
주장하는 연구 결과도 다수 있다. 이와 같이 쥐에서 방광의 팽창으로 유발된 배뇨반사에 대
한 척수 내 α1 아드레날린 수용체의 역할에 대해서는 아직까지 논란이 많다.
임상적으로 전립선비대증이나 방광경부폐색에 의한 방광출구폐색 질환시 α
1 아드레날린 길항제인 prazosin, doxazosin 및 tamsulosin 등을 사용하는데
이러한 약제의 작용은 주로 방광경부 내에 있는 α1, 아드레날린 수용체에 작
용하여 요도내압과 저항을 감소시키지만 방광에 대한 작용도 예측할 수 있다. 특히 전립선
비대증에 의한 방광출구폐색이 진행되면 방광 내 α1, 아드레날린 수용체의
변화가 오거나 방광-척수간의 신경경로에 변화가 올 수 있으며 따라서 α1,
아드레날린 차단제는 요도나 방광뿐 아니라 중추신경부위에 작용을 할 수 있다. 이에 저자
들은 쥐에서 방광의 팽창에 의해 유발되는 배뇨반사가 척수 및 말초 수준에서 α
1, 아드레날린 수용체가 관여하는지를 알아보고, 전립선비대증 치료에 사용 되
는 piazosin, doxazosin 및 tamsulosin 등의 배뇨반사 억제 효과를 관찰함으로써 이들 약제
가 말초기관 및 척수신경 수준에서 방광기능에 어떠한 효과를 주는지 확인하고자 하였다.
Purpose : The role of spinal α1 adrenoceptors in normal micturition
reflex of rat has not been known clearly yet. The purpose of this study is to elucidate
the role of α1 adrenoceptor both at the spinal and peripheral level in
mediating the micturition reflex which is induced by bladder distension in normal
anesthetized rat and to compare the effects of different α1 adrenoceptor
antagonists against the micturition reflex.
Materials and Methods : With eighty female Sprague-Dawley rats(200-250gm)
anesthetized with urethane, continuous cystometry was done by infusion of saline at a
rate of 0.5㎖/min. The following drugs were injected into femoral artery(intraarterial, i.a.)
and subarachnoid space(intrathecal, i.t.) at the level of L6-S1
spinal cord segment; phentolamine, prazosin, doxazosin and tamsulosin. Cystometric
parameters were analyzed before and after the drug injections, basal pressure(BP),
micturition pressure(MP), bladder capacity(BC), micturition volume(MV), frequency and
residual volume(RV).
Results : After i.a. injections of prazosin, doxazosin and tamsulosin, MP was
significantly decreased. Doxazosin(i.a.), markedly increased MV, BC and RV. MP was
more inhibited by doxazosin than prazosin or tamsulosin injection intraarterially. After
i.a. injection of phentolamine, decrease in MP and frequency but increase in MV and BC
were noted. Phentolamine(i.t.) raised BP and abolished MR followed by overflow
incontinence. Prazosin(i.t.) induced marked increases in MV. Tamsulosin(i.t.) caused
significant decreases in frequency but increases in BC.
Conclusions : At spinal level, antagonism of micturition reflex evoked by bladder
distension was more prominent by phentolamine. Inhibition of micturition reflex with α
1 adrenoceptor blockers were greater peripherally. With these results, it
could be suggested that micturition reflex evoked by volume-induced bladder distension
could be modulated through αl adrenoceptors at both the spinal and
peripheral level. In some selected cases, α1 adrenoceptor agonist or
antagoist can be useful for the management of lower urinary tract dysfunction.
키워드
Micturition reflex; α1 adrenoceptor; Spinal cord;
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