흰쥐에서 방광출구폐색으로 유발된 과활동성방광에서 무스카린수용체 아형에 대한 길항제의 효과
The Effect of Muscarinic Receptor Subtype Antagonists on Detrusor Overactivity Induced by Bladder Outlet Obstruction in Rats
김수진, 황태곤, 김준철,
소속 상세정보
김수진 ( Kim Su-Jin )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
황태곤 ( Hwang Tae-Kon )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김준철 ( Kim Joon-Chul )
가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0358320070480101044
Abstract
배뇨는 무스카린 수용체, 구심성 C 섬유 신경, 비콜린성 비아드레날린성 기전, 요로상피의 신호전달과정, 배뇨에 관련된 중추신경계의 작용 등에 의해 조절된다.1 특히 부교감 신경계에 작용하여 방광의 수축에 관여하는 방광 내의 무스카린 수용체가 배뇨작용과 밀접하게 관련되어 있으며 5 가지 무스카린 수용체의 아형 중 M2와 M3 아형이 주로 방광근에 존재한다. 방광근에 존재하는 무스카린 수용체 중 M2 아형과 M3 아형이 3:1의 비율로 구성되어 있고 방광의 수축에는 M3 무스카린 수용체가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.2,4-6 따라서 그동안 과민성방광의 치료는 주로 M3 무스카린 수용체를 길항하는 데에 초점을 맞추어 이
루어지고 있다. 그러나 M3 무스카린 수용체 길항제를 사용한 후에도 과민성방광 환자에서 증상이 호전되지 않는 경우가 관찰되고 있어 M3 무스카린 수용체와 더불어 방광의 이완과 수축에 영향을 미치는 다른 요인들에 대한 관심과 연구가 증가되고 있다.3
Purpose:We studied the role of the muscarinic receptor subtype on the urothelium and detrusor activity in rats with detrusor overactivity induced by bladder outlet obstruction(BOO).
Materials and methods: Forty Sprague-Dawley rats were used for this study. They were divided into 15 controls and 25 experimental rats. Partial BOO was induced for 3 weeks and a sham operation was performed on the control group animals. A cystometrogram(CMG) was performed in 20 BOO and 10 control rats. During the CMG, M2 selective muscarinic receptor antagonist(methoctramine) and nonselective muscarinic receptor antagonist(tolterodine) drugs were administrated intravesically. The contraction intervals and pressure were evaluated. Bladder muscle strips were prepared from five BOO and five control rats. The contractile responses were evaluated at 2-, 4-, 8-, 16-, and 32Hz field stimulation in the control and BOO groups and after administration of the methoctramine and tolterodine.
Results:The results of the CMG showed that the rats in the BOO group had a decreased contraction interval and increased contraction pressure compared to the control group(p＜0.05). The contraction intervals were increased after intravesical administration of methoctramine and tolterodine compared to the BOO group(p＜0.05). However, the contraction pressures were similar among the methoctramine, tolterodine and BOO groups. For the muscle strip study, the BOO group demonstrated increased contractile responses compared to the control group(p＜0.05). However, the contractile responses were decreased after administration of methoctramine(only in 32Hz) and tolterodine(p＜0.05).
Conclusions:The results of this study showed that detrusor overactivity induced by BOO in rats is primarily mediated by M3 muscarinic receptors in the detrusor muscle, and by M2 and M3 muscarinic receptors in the urothelium. (Korean J Urol 2007;48:1044-1049)
키워드
Muscarinic receptor;Overactive detrusor;Urothelium;Bladder outlet obstruction
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