자궁 근종과 정상 자궁근 조직에서의 Matrix metalloproteinase와 Tissue inhibitors의 발현에 관한 연구
The Differentif expression of matrix metalloproteinase and their tissue inhibitors in myometrium and leiomyoma
유은희, 김성수, 유한기, 황은미,
소속 상세정보
유은희 ( )
이화여자대학교 의과대학 산부인과학교실
김성수 ( )
경희대학교 의과대학 산부인과학교실
유한기 ( )
이화여자대학교 의과대학 산부인과학교실
황은미 ( )
이화여자대학교 의과대학 의과학
KMID : 0358419990420122806
Abstract
목적: 자궁근종의 크기 변화에는 세포분열에 의한 성장이외에도 세포의 간질의 구성 성분의 변화와 remodeling에 의한 성장기전이 관여한다. 이러한 세포의 간질의 구성성분의 생성과 축적에 관여하는 matrix metalloproteinase(MMPs)와 tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMPs)의 발현도를 살펴보고 세포의 간질의 대사에 관여하는 인자들을 규명하여 자궁근종의 성장에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
연구방법: 자궁근종으로 진단되어 자궁적출술을 시행하여 30예의 정상 자궁 근충 조직과 자궁 근종 조직을 얻어 RNA를 추출하여 MMPs는 collagenase, 72kDa gelatinase, 92kDa gelatinase, matrilysin, stromelysin-2,-3, mRNA를, tissue inhibitors는 TIMP-1, -2, -3 mRNA를 검출하기 위한 primer를 제작하여 역전사 중합효소 반응(Reverse transcriptionpolymerase chain reaction, RT-PCR)을 시행하여 그 발현도를 비교 분석하였다.
결과: 자궁 근종과 자궁근 모두에서 collagenase, stromelysin, gelatinase의 mRNA가 다 발현되었다. 92kDa gelatinase mRNA의 발현도가 가장 낮아 미미하게 발현되었고, stromelysin-3 mRNA의 발현도는 총 30예중 25예에서 자궁근종에서 자궁근에 비해 높은 발현도를 보였으며(P<0.05), 다른 MMPs mRNA의 발현도는 자궁 근종과 정상 자궁근간에 차이가 거의 없었다. 이러한 stromelysin-3 mRNA의 발현도의 차이는 분비기에 더 현저한 차이를 보였으며(P<0.05), 자궁 근종의 무게가 상관관계가 없었다. 또한 자궁 근종과 자궁근 모두에서 TIMP-1, -2, -3 mRNA가 발현되었다. 그중 TIMP-3 mRNA의 발현도가 총 30예중 26예에서 자궁 근종에서 자궁근에 비해 낮은 발현도를 보였으며(P<0.05), 이러한 차이는 생리주기나 자궁 근종의 무게가 상관관계가 없었다.
결론: 자궁 근종과 정상 자궁근의 세포외 간질의 균형에는 metalloproteinase와 tissue inhibitors가 관여하는 것을 알 수 있었으며, metalloproteinase보다는 tissue inhibitors가 더 주요한 작용을 하며 그 중에서도 TIMP-3 mRNA가 종양억제인자로 더 중요한 작용을 하며 자궁 근종으로 종양화 되면서 stromelysin-3가 세포외 간질의 축적을 가져와 ´fibrotic tumor´의 성질을 가져오게 하며 분비기의 주호르몬인 프로제스테론의 영향을 받아 자궁 근종의 성장을 가져오는 것으로 사료된다.
Objectives: To determine the level of mRNA expression of various members of the matrix metalloproteinase and tissue inhibitors in uterine leiomyoma compared with unaffected myometrium.
Materials & Method: 30 cases of portions of leiomyoma and myometrium were collected immediately following hysterectomy. Thirteen cases were from proliferative phase and seventeen were from secretory phase of menstrual cycle. The mean age was 43.7years old. The level of expression of mRNAs of interstitial collagenase, gelatinise, stromelysin, TM´-1, 2,-3 was determined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT PCR) and normalized to GAPDH(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) mRNA.
Results: Myometrium and leiomyoma expressed all the members of above mentioned matrix metalloproteinase family and tissue inhibitors. Leiomyoma expressed a significantly higher level of stromelysin-3 during secretory phase, an extremely lower level of 92kDa gelatinase and a significantly lower level of TAMP-3. The immunohistochemical localization of TAMP-3 was smooth muscle cell and arteriole wall of myometrium and leiomyoma.
Conclusions: The increased expression of stromelysin-3 in uterine leiomyoma compared with myometrium suggests that this MMP may be involved in the formation of a more fibrous extracellular matrix in leiomyoma. The extremely lower expression of 92kDa gelatinase of leiomyoma means that leiomyoma do not invade myometrium and forms a separated mass. Decreased expression of TM-3 of leiomyoma suggests that TM-3 is required for differentiation and homeostasis of extracellular matrix of normal myometrium and function as a suppressive role of tumor development
키워드
자궁근종;정상자궁근조직;세포외간질;metalloproteinase;tissue inhibitors
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