BAPTA-AM이 뇌허혈손상에 미치는 신경방어적효과
Neuroprotective Effects of BAPTA-AM : A Dose-response Study and Estimation of Therapeutic Window
소속 상세정보
오재인/Jae Inn Oh
유계희/박윤관/정흥섭/이기찬/이훈갑/Kye Hwi Yoo/Youn Kwan Park/Heung Sub Chung/Ki Chan Lee/Hoon Kap Lee
KMID : 0359819970260030326
Abstract
결 론
중추신경계의 조직저산소증에 대한 세포투과성 칼슘이온 흡착제 BAPTA-AM(1,2-bis-(2
-aminophenoxy)ethrnane-N, N, N', N'-tetraacetic acid acethoxymethyl ester)의 신경방어
적 효과를 연구하기 위하여 흰쥐 뇌의 해마를 이용하여 in vitro에서 본 실험을 계획하였다
pH7.4 인공뇌척수액에 95% 질소와 5% 이산화탄소를 20분간 통기하여 해마조직에 저산소증
을 유발시켰다. 저산소증으로부터의 회복의 정도는 해마의 CAI부분에서 전기생리학적으로
측정한 population spike의 회복율을 산출하였다.
표준뇌척수액에서 해마조직편에 저산소증을 유발한 후 population spike가 회복되는 정도
는 저산소증 이전의 population spike의 진폭에 비하여 약 70%정도였다.
조직편에 저산소증을 유발하면서 1μM BAPTA-AM을 인공뇌척수액에 첨가 처치한 경
우, 그 처치 시간별에 따르는 population spike의 회복은 각각의 실험군에서 모두 대조군과
의의 있는 차이를 나타내주지 않았다.
조직편에 저산소증을 유발하면서 10μM BAPTA-AM을 인공뇌척수액에 첨가 처치한 경
우 저산소증을 유발하기 전에 미리 BAPTA-AM을 처치한 전처치군에서 그 처치시간에 따
르는 population spike의 회복의 항진이 관찰되었다. 그리고 저산소증의 유발과 동시에 또는
저산소증 유발 이후에 BAPTA-AM을 처치한 군에서는 population spike의 회복의 항진이
없었다.
조직편에 저산소증을 유발하면서 50μM BAFTA-AM을 인공뇌척수액에 첨가 처치한 경
우, population spike의 회복의 항진은 나타나지 않았다.
즉 BAPTA-AM을 각각의 농도에 따라 저산소증의 유발이 전에 전처치한 경우 10μM
BAPTA-AM 처치군에서 가장 뚜렷한 population spike 회복의 항진을 나타내주었다.
BAPTA-AM의 각각의 농도에 따르는 용량반응곡선(dose-response curve)은 역 U형
(inverted U-shape)이며 10μM농도에서 정점을 이루었다.
#초록#
In central neurons, and excessive or sustained rise in the concentration of free
cytoplasmic Ca2+ ions([Ca2+]i) after hypoxia
may promote rapid neurodegeneration both in vitro and in vivo. Treating cells with
Ca2+ chelating agents may prevent or delay a loss of cellular
Ca2+ hemeiostasis after hypoxic injury and thus constitute an effective
strategy for minimizing neuronal damage. Cell-permanent Ca2+ chelators
such as 1,2-bis-(2-aminophenoxy)ethrane -N, N, N', N' - tetraacetic acid acetoxymethyl
ester(BAPTA-AM) have shown evidence of neuroprotective effect against hypoxic
neuronal injury. This study was designed to examine dose response and to estimate
therapeutic window of hippocampal slices which were superfused with artificial
cerebrospinal fluid(ASCF) in tissue chamber. Hypoxia was induced by replacement of
95% N2＋5% CO2 from 95% O2＋5%
CO2 for 20min. Recovery from hypoxic injury was evaluated by using a
percentage recovery of population spike, BATPA-AM in concentration of 1, 10 and 50
μM were administered to the artificial cerebrospinal were divided to seven groups and
each group and each group was compared to control after hypoxia. The experimental
specimens were divided to seven groups and each group was compared to control ASCF
group. Recovery of population spike after hypoxia was about 70% incontrol ASCF-group,
which was mild type hypoxic injury. BAPTA-AM in 10μM concentration, when given
just prior to hypoxia, enhanced recovery of population spikes at 15 and 30 min following
reoxygenation(p<0.05), in comparison with control ASCF. BATPA-AM had no
neuroprotective activity when given after the onset of hypoxia. Also, BATPA-AM in 1
and 50μM concentration did not accentuate recovery of population spike after hypoxia.
Dose response curve was inverted U-shape and the response was maximum in 10μM
concentration of BAPTA-AM.
키워드
BAPTA-AM; Calcium chelator; Hypoxic injury; Population spike.;
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