칼페인 길항제의 전신투여에 의한 지주막하출혈성 혈관연축의 완화
Systemic Administration of a Novel Calpain Inhibitor Attenuates Subarachnoid Hemorrhage Induced Vasospasm
소속 상세정보
강성돈/Sung Don Kang
KMID : 0359819980270020146
Abstract
칼슘에 민감한 중성 단백분해효소인 칼페인이 지주막하출혈후에 활성화된다 이 효소의 비
정상적인 활성화가 뇌혈관연축의 발생에 관여한다고 알려져 있다 본 연구는 뇌혈관연축 모
델에서 새로 개발된 칼페일 길항제인 Cx-287의 효과를 평가해 보았다 지주막하 출혈을 일
으킨 토끼에 Cx-287을 정맥주사하여 지주막하출혈 모델을 만든 이틀 후에 토끼를 관류 및
고정한 다음 조직학적인 방법으로 뇌기저동맥의 단면의 면적을 측정하였다. 이 방법은 약을
주사하지 않은 다른 사람이 혈관의 변화를 측정하는 무작위 실험(blind, randomized)법을 이
용하였다. 지주막하출혈만 일으킨 군에서는 혈관단면적 이 대조군의 38.4±5.7%정도였다.
Cx-287 1.5mg/kg을 투여한 군에서는 지주막하출혈만 일으킨 군에 비해 통계학적으로 의미
있는 차이를 보이진 않았지만(b.i.d. : 34.7% t.i.d. : 49.0%), Cx-287, 3mg/kg을 투여했을 때
지주막하출혈후의 뇌기저동맥의 혈관연축은 의미 있게 억제되었다(b.i.d. : 73.4%. p<0.0003,
t.i.d. : 58.7%, p<0.05). 이러한 결과로 보아 칼페인에 의한 단백 분해의 활성화가 뇌혈관연
축의 병태생리에 중요하다는 것을 알 수 있었다. 즉 칼페인 길항제가 뇌혈관연축을 억제할
수 있다는 첫 증거임을 보여 주었다.
#초록#
The calcium-sensitive neutral protease, calpain, is activated in the basilar artery after
subarachnoid hemorrhage. Pathological activation of this proteolytic enzyme has been
suggested to contribute to cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. The
present study was undertaken to evaluate the effects of a newly developed calpain
inhibitor, CX-287 on vasospasm. A blind, randomized trial was utilized in which CX-287
was injected intravenously into subarachnoid hemorrhage rabbits. Two days after
subarachnoid hemorrhage animals were sacrificed by perfusion-fixation and
cross-sectional areas of the basilar arteries were measured using histological techniques,
Expressing the cross-sectional area in the untreated SAH animals as a percentage of
control value, it was 38.4±5.7%. Basilar artery area of the treatment groups with
1.5mg/kg CX-287(b.i.d or t.i.d) showed no statistical differences from subarchnoid only
group(b.i.d : 34.7%, t.i.d : 49.0%). However, the treatment group with 3mg/kg CX-287
showed significant reversal of the subarachnoid hemorrhage-induced constriction(b.i.d :
73.4% p<0.0003, t.i.d : 58.7%, p<0.05). These findings support the important role of
calcium activated proteolysis by calpain in the pathophysiology of vasospasm after
subarachnoid hemorrhage, Furthermore, these results provide the first demonstration that
a calpain that a calpain inhibitor can inhibit cerebral vasospasm.
키워드
Calpain inhibitor; Vasospasm; Intravenous injection; CX-287;
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