초점성 뇌 허혈 손상후 지연성 시기에서의 고체온이 초기반응유전자의 발현에 미치는 영향
Expression of Immediate Early Genes Aaessenger RNAs in Facally Ischemic Rat Brain following Delayed Postischemic Hyperthermia
김영, Ginsberg Myron D.,
소속 상세정보
김영 ( Kim Young )
울산대학교 의과대학 울산대학교병원 신경외과학교실
( Ginsberg Myron D. )
U.S.A. University of Miami College of Medicine Department of Neurology
KMID : 0359819980270050563
Abstract
과거에 저자들은 실험적 뇌 허혈 모형에서 허혈 1일 후의 지연성 시기에서도 중등도로 체온을 상승시켰을 경우 허혈성 세포손상이 더 심화된다는 것을 병리조직학적으로 입증하였다. 저자들은 뇌 허혈 예후에 대한 지연성 고체온 영향의 분자생물학적 기전을 파악하기 위해 세포에 대한 자극/손상에 예민하게 반응하여 유도되는 것으로 알려지고 있는 초기반응 전자의 발현 양상을 연구하였다 실험용 횐쥐에 60분간의 일시적 중뇌동맥 폐색을 유도하였고 24시간 후에 마취되지 않은 깨어 있는 상태의 쥐를 가열방에 넣은 다음 정상온(37∼38℃) 혹은 고온의 (40℃) 체온 조정을 실시하였다. 체온조정 후 각각 2, 24시간에 Dot blots 방법을 이용해서 4곳의 국소부위에서 (전두엽 -대회피질, 감각-운동피질, 이상-도상피질 및 미상핵-피각부) c·fos와 c-jun mRNA 발현 강도를 측정하였다. 온도조정 후 2시간에서의릭c·fos와 mRNA는 허혈+고체온 군에서 허혈병소 주변부위에 해당하는 전두엽-대회피질에 통계학적으로 의미있게 상승하였고 반면에 c·fos와 mRNA는 허혈병소의 중심부분에 해당하는 감각-운동피질, 이상 도상피질 및 미상핵-피각부에 특히 상승하였다 결론적으로 c·fos는 허혈에 이은 지연성 고체온 후 생존한 세포영역에서 더 강하게 발현하였고 반면에 c-jun은 사멸한 영역에서 더 강하게 발현한 바 이들 유전자는 뇌손상 후 세포의 삶과 죽음에 중요한 역할을 담당하는 것으로 추측되어진다. 그러나 아직도 이러한 초기반응유전자 발현의 정확한 의미에 대해서는 밝혀지지 않고있고 따라서 치명적으로 손상받은 뇌세포의 향후 생존에 대한 연관성은 더욱 많은 연구가 이루어져야 한다고 생각된다.
Previous studies have indicated that hyperthemic modulation in the delayed postischmic period. even when occurring days after an ischmic insult. may augment ischemic injury. in order to evaluate the molecular mechanisms of the detrimental effects of hyperthermia on outcome, we performed a study to assess the effects of delayed postischmic hypermia on the regional expression of message for the immediate early genes c-fos and c-jun. 60 minutes of transient middle cerebral artery occlusion was produced in rats by insertion of an intraluminal filament. 24 hours after reperfusion.
rarts which were awake were subjected to normothermic(37-38℃)hyperthermic(40℃) temperature modulation for 3 hours in a heating chamber. Either 2 or 24 hours after temperature modulation. brains were examined for mRNA expression of c-fos and c-jun by the dot blot method. Four regions of interest were chosen : fronto-cingulate, sensorimotor. piriform-insular cortex, and caudoputamen. Dot blot analysis revealed that c-fos mRNA at 2 hours after temperaturemodulation was significantly upregulated in the ipsilateral fronto-cingulate cortex-the site of the ischemicpenumba- in rats exposed to
ischemia＋delayed hyperthemia, in comparison to rats exposed to sham＋ normothermia(one-way ANOVA with post-hoc Bonferroni’s test. p<0.05). in contrast. c-jun mRNA was significantly by ischmiadelayed hyperhermia within regions of core ischemia-i.e., sensorimoter and piriform-insular cortax. and caudoputamen. these finding have extened those of our earlier histopathological study to show that a significant increase in c-fos or c-jun expression may be closely linked to cellilar survival or death after delayed moderate hyperthermia following ischeemia.
키워드
Focal ischemia; Hyperthemia; immediate early genes; Rats.;
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