Genistein과 Calphostin C를 이용한 T98G 세포와 Hs 683 세포에서의 PLC활성과 세포증식의 관계에 대한 연구
Differential Effect of Genistein and Calphostin C on Phospholipase C Activation and Cell Proliferation in T98G Human Glioblastoma and Hs 683 Human Glioma Cells
소속 상세정보
최창명/Chang Myong Choi
김윤/김보연/양지호/이일우/정철구/강준기/Youn Kim/Bo Yeon Kim/Ji Ho Yang/Il Woo Lee/Chul Ku Jung/Joon Ki Kang
KMID : 0359819980270081029
Abstract
목적 : 교모세포종의 치료를 위한 많은 기초실험이 진행되고 있다. 그 중에서 여러 가지
Tumor receptor와 관련된 세포내의 신호전달 관련효소에 대한 연구가 관심의 대상이 되고
있다. 본 실험에서는 교모세포종에 있어서의 지금까지 많이 연구된 PKC의 활성도 외에
PLC와 PLD의 조절기작을 분석하고자 한다. PLC, PLD와 PKC의 활성화나 억제경로를 연
구함으로써 세포신호전달기작을 좀더 이해하기 위한 기초실험을 제공하여 암 치료에 기여
하고자 한다.
대상 및 방법 : cell line으로는 3개의 glioblastoma cell line인 T98G,4-172, U-373 MG cell
과 glioma cell인 Hs 683 cell 그리고 정상 대조군으로 fibroblast인 NIH 373 cell을 사용하
였고 각 cell들에 broad spectrum PTK inhibitor인 genistein과 PKC inhibitor인 calphotinc
C를 처리하고 여기에 agonist인 PDGF와 α-thrombin을 각각 첨가한 후 나타나는 PLC,
PLD와 PKC의 활성도를 측정하여 비교분석 하였다.
결과 : 각 세포들의 반응은 각각의 independent experiments를 통하여 실험결과를 분석하였
는데 다음과 같았다.
1) T98G Glioblastoma cell에서 genistein에 의해 선택적으로 PDGF-induced PLC, PLD
activation을 억제하였고 Hs 683 glioma cell에서는 억제하지 못하였다.
2) calphostin C는 두 세포 모두에서 PKC-independent pathway로 PLC와 PLD를 활성화
하였다.
3) genistein과 calphostin C는 모두 교모세포종 세포의 증식을 억제하며 PLC, PLD의 활성
화는 교모세포종 증식과 무관하였다.
결론 : 본 실험에서 genistein과 calphostin-C는 모두 T98G glioblastoma세포와 Hs 683
glioma세포의 증식을 억제하였는데 이는 세포증식과 PLC, PLD와는 무관함을 말해준다. 결
론적으로 genistein은 Hs 683 glioma 세포에는 영향이 없으나 T98G glioblastoma세포의
PDGF에 의한 PLC, PLD활성을 특이적으로 억제함을 알 수 있고 이들 PLC나 PLD는 PKC
비의존적 현상으로 활성화가 되는 것을 추측 할 수 있다. calphostin-C에 의한 PLC와 PLD
의 활성화 기작이 관심의 대상이 되는데 이 실험에서는 밝혀지지 않았지만 PLC와 PLD의
활성화는 세포의 고유 운동성 증가와 관련이 있을 수도 있다. 세포의 신호전달 과정이 세포
의 운동성, 침습성, 형태 변화 등과 관련이 있는 지 밝히기 위하여 좀더 연구가 필요한 것으
로 사료된다.
#초록#
A major role in sustaining tumors like glioma has been attributed to growth factors.
Many questions remain unanswered about how such external signals are transduced into
a transfored phenotype. Growth factors such as PDGE and epidermal growth
factor(EGF) activate PLC. and this activation requires the intrinsic tyrosine kinase
activity of the growth factor receptor. There are only a few reports on PKC activity in
astrocytoma cells. especially in human glioma cells. We focused on signal transduction
of phspholipase C(PLC) and phospholipase D (PLD) in human glioma cells. In this study,
using genistein C, the regulation of PLC. PLD. and PKC was investigated. The results
are as follows ;
1) Genistein is a selective inhibitor of PDGF-induced PLC-and PLD activation in T98G
glioblastoma cells but not in Hs 683 glioma cells.
2) Calphostin-C stimulates PLC and PLD. possibly through a PKC-independent pathway
in both T98G and Hs 683 cells.
3) Both genistein and calphostin-C inhibit glioma cell proliferation, indication that the
pathway for activation of PLC and PLD is not relevant to the pathway of cell
proliferation in glioma cells.
키워드
Glioblatma; Signal transduction; Growth factor; PKC; PLC; PLD.;
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