뇌실내 주입한 Lipopolysaccharide가 뇌실주위 신경조직에 미치는 영향
The Effects of Intraventricular Injection of Lipopolysaccharide on the Periventricular Neural Tissue
소속 상세정보
황성규/Sung Kyoo Hwang
손윤경/김대현/김진석/곽정식/김승래/Yoon Kyung Sohn/Dae Hyun Kim/Jin Suk Kim/Jyung Sik Kwak/Seung Lae Kim
KMID : 0359819980270101352
Abstract
요 약
뇌실염은 뇌실복강간 단락술후에 초래될 수 있는 중요한 합병증의 하나이다. LPS는 가장
대표적인 염증유발인자로 여기에는 TNF-α와 IL-1β가 주된 염증매개물로 작용한다. 본
연구는 LPS에 의한 뇌실염후에 초래되는 혈뇌장벽 투과성의 변화와 염증반응의 상관관계를
규명하기 위해 실험동물의 뇌실내에 LPS를 투여한 후 형태학적검사와 뇌조직내 TNF-α와
IL-1β mRNA 발현을 RT-PCR법으로 분석하였다. 동물실험은 Sprague-Dawley계 흰쥐의
측뇌실에 뇌정위주사법으로 LPS 1㎎/㎏을 투여한 후 1일, 4일 및 2주후의 뇌조직을 채취하
여 급속냉동한 다음 TNF-α와 IL-1β mRNA 발현을 보기위한 RT-PCR을 시행하였다.
또한 1일 군과 4일 군에 대하여 HRP 50㎎/㎏을 대퇴정맥으로 주입하고 뇌를 적출하여 측뇌
실 부근의 뇌조직에 대한 조직화학적 전자현미경적 검색을 실시하였으며 대조군은 무처치
동물을 사용하였다.
TNF-α와 IL-1β mRNA의 RT-PCR성적은 뇌실내 L-PS주사후 1일군에서 가장 강한
반응이 있었고 4일군에서 현저하게 감소되었으며 2주후에는 발현이 소실되었다.
광학현미경상 1일군에서 뇌실주위와 뇌실내 맥락총 혈관에 호중구가 침윤하였으며 이와
같은 염증반응은 4일군에서는 감소되었고 2주후에는 소실되었다.
Tunel assay에서 1일군과 4일군에서 뇌실주변 상의세포에 고사가 관찰되었다.
혈뇌장벽의 투과성을 보기위한 HRP조직화학적 전자현미경적 검사에서 대조군은 HRP양
성 반응물질이 측뇌실주변 뇌조직내 모세혈관에서는 내피세포사이에 침투되었으나 기저막까
지 침투되지는 않았다. LPS를 투여한 실험군에서는 1일군에서 맥락총혈관과 뇌실주변 혈관
에서 포음소포내 HRP양성 반응물질이 증가되었고 경내피수송에 의해 혈관 주위 간질조직
에까지 HRP양성 반응물질이 축적되었으며 내피세포사이를 뚫고 기저막과 내피세포 주변의
조직까지HRP양성 반응물질이 침투되었다.
이상의 성적으로 보아 LPS는 뇌의 맥락총혈관과 뇌실 주위 대뇌 모세혈관 내피세포의 경
내피수송을 증가시키고 혈뇌장벽을 개방하는 것이 확인되었다. 또한 LPS의 주입으로 초래
된 뇌실염에서 초기 TNF-α와 IL-1β의 분비증가가 이들 혈뇌장벽의 투과성 증가에 중요
한 역할을 할 것으로 생각된다.
#초록#
Ventriculitis is one of the most serious complication of the ventriculoperitoneal shunt.
which may cause intelligence deterioration in children. The purpose of this study is to
investigate the mechanism of the neural damage in lipopolysaccirde(LPS)-induced
ventriculitis in rat.
Ventriculitis was induced by intraventricular injection of 1㎎/㎏ LPS in rat. H & E
and Tunel stains were done on the day 1, 2 and 14 to access the microscopic changes
of the periventricular tissue and apoptosis respectively. TNF-α and IL-1β mRNA
expressions were studied using RT-PCR. HRP was injected into the femoral vein and
eletron microscopic examinations were performed to access the BBB changes.
Light microscopic examination one day after LFS injection repealed neutrophilic
infiltration which diminished on day 4. and disappeared on 14. Tunel stain revealed
apoptosis on day 1 and 4. TNF-α and IL-1β were expressed on day 1. and diminished
progressively thereafter. HRP histochemical electron microscopic examination revealed
accumulation of HRP reaction in the interstitial space around the brain parenchyma.
These findings suggest the opening of th BBB and increased capillary permeability in
the periventricular tissue in the LPS induced ventriculitis. This can possibly damage the
periventricular tissue in the LPS induced ventriculitis. This can possibly damage the
periventricular tissue. TNF-α and IL-1β seemed to play an important role in the
opening of the BBB.
키워드
Ventriculitis; Lipopolysaccaride; Blood Drain barrier; TNF-α; Interleukin-1;
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