Tetrahydroisoquinoline Alkaloids가 쥐의 동맥과 뇌균등질의 α-Adrenoceptors에 미치는 영향
Effect of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids on the α-adrenoceptors in Rat Aorta and Brain Homogenates
소속 상세정보
이현석/Hyun Seok Lee
백선하/황수현/박인성/김은상/정진명/한종우/장기철/장기철/Sun Ha Paek/Soo Hyun Hwang/In Sung Park/Eun Sang Kim/Jin Myung Jung/Jong Woo Han/Ki Churl Chang/Ki Churl Chang
KMID : 0359819990280010005
Abstract
Tetrahydroisoquinoline(THI) 알카로이드 화합물들은 간단한 phenylethyamine 화합물들의
호나형 유도체로 생각할 수 있고 상당수의 화합물들이 탄소 6과 7번 위치의 곁가지 치환만
으로 catecholamines에 대한 상당히 높은 친화력을 보이고 있다. 본 연구에서는 몇 가지
THI계열의 화합물을 합성하고 흰쥐의 심방과 흉부 대동맥을 적출하여 그 약리학적 작용을
조사하였다. 또한 이들 화합물의 α1-아드레날린 수용체 친화력을 조사하기
위해 흰쥐 대뇌를 균질화하여 [3H] prazosin 치환결합실험을 하였다.
적출한 흰쥐 심방에서 시험한 모든 THI계 화합물과 dobutamine은 심박수와 심근력을 증
가시켰다. Propranol 존재하에서는 YS-49와 YS-51 화합은 농도-의존적 반응곡선은 오른쪽
으로 이동하였고 pA2값이 각각 8.07±0.84와 7.93±0.11이었다. 각 화합물의
기울기는 크게 다르지 않아 이들 화합물들은 심장의 β1-아드레날린 수용체
에 매우 경쟁적으로 작용함을 알 수가 있었다. 흰쥐 대뇌의 α1-아드레날린
수용체에 대한 YS-49, YS-51 그리고 higenamine의 Ki값은 각각 2.75, 2.81 그리고 1.02이었
다.
이상에서 THI 알카로이드 화합물들은 흰쥐 심방과 대동맥의 α1-아드레날
린 수용체에 상당한 친화력을 가지는 한편 심장의 β1-아드레날린 수용체에
도 다소 높은 친화력을 보였다. 이에 저자들은 뇌 동맥류성 지주막하 출혈시, 혈관 연축을
치료하기 위한 이들 화합물들의 유용성을 알아보는 것은 가치가 있다고 본다.
#초록#
Tetrahydroisoquinoline(THI) alkaloids can be considered as cyclized derivatives of
simple phenylethylamines and many of them. especially with 6,7-disubstitution,
demonstrate relatively high affinity for catecholamines. In the present study,
pharmacological action of limited series THI has been examined using rat isolated atria
and aorta. [3H] prazosin displacement binding study with THI compounds
using rat brain homogenates was performed to find out if these probes to have α
1-adrenoceptor affinity.
In isolated rat atria, all THIs and dobutamine increased heart rate and contractile
force. In the presence of propranolol, the concentration response curves of YS 49 and
YS 51 shifted to the right resulting in 8.07±0.84 and 7.93±0.11 of pA2
values, respectively. The slope of each compound was not deviated from unity,
indicating that these chemicals are highly competitive at the cardiac β
1-adrenoceptors. YS 49, YS 51 and higenamine showed α
1-adrenoceptor affinity in rat brain in which the dissociation constant(Ki)
was 2.75, 2.81 and 1.02μM, respectively.
It is concluded, therefore, that THI alkaloids have considerable affinity to α
1-adrenoceptors in rat aorta and atria, while these probes show relatively
high affinity for cardiac β1-adrenoceptors. The authors speculate that it is
worthy investigating whether these chemicals are useful in the management of
vasospasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage.
Tetrahydroisoquinoline; Inotropic action; Vasodilatation; Rat; Adrenoceptor; Vasospasm; Subarachnoid hemorrhage;
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