신이식 환자에서 산디문, 임프란타와 네오프란타의 대체 투여의 임상적 효과
Sequential Substitution from Sandimmune to Implanta and from Implanta to its Microemulsion Formulation, Neoplanta as Cyclosporine Preparations in Renal Transplant Patients
송승찬, 전인영,
소속 상세정보
송승찬 ( )
한림대학교
전인영 ( )
한양대학교 의과대학 구리병원
KMID : 0359919970160040760
Abstract
요약
서로 다른 제약 회사에서 생산된 사이클로스포린 제제를 33명의 신이식 환자에게 16개월
간 두 기간으로 나누어 투여하였다. 각각의 환자에서 첫번째 기간 8개월은 산디문(산도스사)
을 대조약으로 해서 임프란타(한미약품)로 (Phase ①), 두번째 기간 8개월은 임프란타를 대
조약으로 해서 마이크로 에멀젼용 네오프란타(한미약품)로 (Phase ) 대체 투여시 초기는
같은 용량으로 하였고 그 이후는 매달 측정한 사이클로스포린 혈중 농도에 따라 투여 용량
을 조절하였다. 두기간 동안 투여된 사이클로스포린 용량, 혈압, 헤모글로빈은 유의한 변화
가 없었다. 크레아티닌은 대조치 (1.76±0.5mg/dL)에 비해 Phase ①의 중간 3, 5개월에 유의
한 감소(months 3 : 1.57±0.4mg/dL, p<0.05, month 5 1.58±0.4mg/dL, p<0.05)를 보였으나,
Phase 에서는 유의한 변화가 없었다. 혈중요소질소는 대조치(20.96±1.3mg/dL)에 비해
Phase 에서 유의하게 증가하였다. 혈중 사이클로스포린 농도는 대조치(180.87±
57.5ng/mL)에 비해 Phase ①의 후반 3개월 동안 감소(month 6 : 131.69±61.2ng/mL,
p<0.05, month 7 : 137.27±82.1ng/mL, p<0.05, month 8: 135.06±58.2ng/mL, p<0.05)하였다.
반면에 Phase 의 전반 2개월은 증가(irlonth 1 -172.48±64.Ing/mL, p<0.05, month 2:
170.12±49.6ng/mL, p<0.05)하였으며 나머지 6개월은 임프란타 복용의 대조치와 비슷하였다.
신이식 거부반응은 없었으며 7명의 환자에서 사이클로 스포린에 의한 신독성에 의해 가역적
인 크레아티닌의 상승(2 in Phase ①, 3 in Phase ), 다리의 봉와직염(1), 대장암(1), 요골
의 골절(1) 등에 의해 8회의 입원이 있었다. Phase ①에서 2 명에서 가벼운 복부의 불편감,
3명에서 사이클로스포린 복용시 생선 냄새에 의한 오심을 잠시 호소하였다. 그러나 Phase
에서는 상기 부작용이 없었다. 결론적으로 서로 다른 제약 회사에서 생산된 사이클로스포
린 제제에서 안정성과 효과면에서 식별할만한 차이는 없었다. 그리고 임프란타에서 마이크
로 에멀젼용 네오프란타로 대체시 초기에 사이클로스포린의 혈중 농도는 증가하였으나 그
이후의 농도는 임프란타에 비해서 의미 있는 변화는 없었고 따라서 투여 용량의 변화도 없
었다.
#초록#
Clinical trial of cyclosporines produced from two different manufacturers were
performed in thirty three renal transplant patients for 16 months divided into 2 phases.
A1:1 conversion on a milligram-to-milligram basis was used for switching from
San-dimmune(Sandoz Pharma Ltd, Switzerland) to Imp-lanta(Hanmi Pharma Co, Korea)
8s the first phase and from Implants to its microemulsion formulation, Neoplanta, as the
second phase. Throughout two phases, the cyclosporine dose, blood pressure and
hemoglobin were not changed significantly. Serum creatinine was reduced from the
baseline(1.76±0.5mg/dL) only during the middle 2 months of the first phase(month 3 :
1.57±0.4mg/dL, p<0.05, month 5.1.58±0.4mg/dL, p<0.05), but it was not changed
significantly during the second phase at all. However, blood urea nitrogen(BUN) was
increased from baseline throughout the second phase, significantly. Cyclosporine trough
level was reduced from baseline(180.87±57.5 ng/1L) burin the late 3 months of the first
phase(month 6 : 131.69±61.2ng/1L, P<0.05, month 7 : 137.27±82.1ng/1L, P<0.05, month
8.135.063.2ng/mL, P<0.05), while those were increased from baseline to during the early
2 months (month 1 172.48±64.Ing/lL, p<0.05, month 2 170.12±49.6ng/11, p<0.05) and
returned to baseline during the remaining 6 months o( the second phase. No one
developed rejection, but 8 admissions in 7 patients occurred due to cyclosporine
nephrotoxicity related elevation of serum creatinine(n=2 in the first phase, n=3 in the
second phase), cellulitis in leg(n=1), partial colectomy for colon cancer(n=1) and
reduction of fractured arm(n=1), respectively. Mild abdominal discomfort in 2 patients
and nausea with fishy smell on cyclosporine intakes in 3 patients during the early first
phase were noted transiently, but no one developed such adverse side effects during the
second phase. In conclusion, there Ivere no discernible differences in safety and
effectiveness in cyclosporine products from two different manufacturers. Furthermore, the
comparable effects between the conventional cyclosporine(Implants) and the
microemulsion formulation(Neoplanta) were noted without requiring the dose reduction
after the 1:1 conversion.
키워드
Renal transplantation; Cyclosporine; microemulsion; Sandimmune; Implants; Neoplanta;
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