상부 호흡기-소화기관의 이시성 종양에서의 p53 유전자 돌연변이에 관한 연구
p53 Mutations in Metachronous Upper Aerodigestive Tract Cancers
대한암학회지 1994년 26권 5호 p.735 ~ 745
소속 상세정보
양한광/Michael J. Kelley
KMID : 0360319940260050735
Abstract
두경부암 및 폐암을 포함한 상부 호흡기-소화기관암 환자에 있어서는 이시성(metachronous) 종양의 발생의 위험이 높다. 이는 환자들의 흡연 습관 및 알코올 성분의 음료 섭취 등에 기인하는 것으로 여겨지고 있으며, 1953년 multicentric origin을 시사하는 병리
소견에
근거한 field cancerization 개념이 제안되었으며, 최근 두경부암에서는 이런 가설을 뒷받침할 수 있는 유전자적 소견이 보고된 바 있다. [목적] 본 연구에서는 개인에서 발생한 상부 호흡기-소화기관의 이시성 다발성 암들의 근원에 관하여 연구하고자, 현재
인체암에서
가장 흔한 유전자적 이견소견을 보이는 유전자이며, 발암 초기에 돌연변이가 발생하는 것으로 보고되고 있는 p53 유전자를 조사하였다. [대상 및 방법] 대상환자는 2-3개의 이시성 다발암을 갖은 6명의 환자 (총 13개의 종양; 1명의 환자에서는 3개의 종양발생)를
대상으로
하였으며, 조사방법은 파라핀 포매 조직의 절편으로부터 DNA를 추출하여 p53 유전자의 돌연변이의 98%가 발생하는 exon 5부터 exon 8까지의 coding region을 PCR-SSCP (polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism)분석법으로
조사하였으며,
PCR-SSCP 분석법과 상호보완적인 면역조직학적 방법을 이용하여 조직절편을 항p53항체로 염색하였다. [결과] 13개의 종양중 3개에서 PCR-SSCP 분석에서 이상소견을 보였으며, 이는 sequencing으로 p53 유전자의 missense 돌연변이가 있음을 확인하였다. PCR-SSCP
분석법에
의하여는 두명의 환자에서 이시성 종양간에 p53 유전자 배열에 불일치(discordance) 소견을 보였다. 환자 #5는 처음 발생한 폐암에서는 exon 8에 G-T transversion 이 있었으나, 3년뒤 발생한 두번째 폐암에서는 p53 유전자 배열에 이상이 없었다. 환자 #1은 처음
발생한
후두암에는 p53 유전자 배열에 이상이 없으나, 3년뒤 발생한 폐암에서는 exon 5에서 C-T transition 이 있었다. 이시성 종양간에 동일한 p53유전자 돌연변이의 경우를 볼 수 없었다. 면역조직학적방법에 의하여는 13개 종양에서 항p53항체에 양성반응(암세포의
10%이상
염색)을 보였다. 이들 항p53 항체에 양성반응을 보인 7개 종양가운데 3개는 PCR-SSCP 분석법에 의하여 p53 유전자 돌연변이가 발견되었던 종양이다. 환자 #2에서는 2개의 이시성 종양중 치조융선암 (alveolar ridge cancer)에서는 항p53항체염색이 양성이었으나,
폐암에서는 음성이었다. [결론] 전체적으로 6예의 이시성 종양환자에서 3예의 환자에서 이시성 종양간에 p53유전자 배열의 불일치를 보였으며, 이는 이들 이시성 종양들이 독립적으로 발생하였을것이라는 가설을 뒷받침한다. 본 연구결과의 임상에의 적용은 상부
호흡기-소화기관암 환자에서 또 다른 종양이 발생하였을 때, p53 유전자배열의 돌연변이 여부 및 이의 일치 여부를 봄으로써 이들 암이 원발 및 전이암인지 또는 별개의 원발암인지를 알 수 있는 감별인자의 후보로서, 치료방침의 결정에 기여할 수 있는 가능성을
제시하였다.
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