생물학적 치료 목표로서 위암에서 Midkine 발현의 탐색
Evaluation of Biologic phenotype by Midkine Gene Expression in Gastric Cancer as a Target for Biotherapy
소속 상세정보
정현철
라선영/정희철/곽현주/조재용/공수정/노성훈/김주항/노재경
KMID : 0360319970290010069
Abstract
결론
위암 세포주를 이용하여 MK 유전자 발현에 따른 생물학적 활성의 차이를 조사하여 다음
과 같은 결과를 얻었다.
1) 위암 세포주에서는 66.7%(6/9), 위암조직에서는 56.0%(14/25)의 빈도로 MK 유전자의
mRNA 발현이 관찰되었다.
2) MK 발현하는 위암 세포주에서 집락형성능이 증가하였다.
3) MK 발현과 uPA발현과의 상관성은 없었다.
4) MK 발현하는 위암세포주에서 증가된 내피 세포 증식 유도능이 관찰되었다.
5) MK 단백을 발현하는 위암세포주의 autocrine 세포증식 통로는 heparine binding
analogue인 pentosan polysulfate에 의해 억제되었다.
6) 위암조직에서 MK 유전자 발현빈도는 종양의 크기가 클수록 증가하였다.
이상의 결과로 MK 유전자는 위암에서 autocrine pathway와 paracrine pathway에 의해
증식을 유도하며, 이 autocrine pathway는 생물학적 억제제를 사용하여 변환이 가능하였다.
따라서 위암에서 특이적 치료목표를 조절하는 생물학적 치료의 가능성을 제시할 수 있었다.
#초록#
Purpose : We studied biological phenotypes of gastric cancer cell lines based on a
novel heparin-binding growth/differentiation factor, midkine (MK) expression.
Materials and Methods : Nine gastric cancer cell lines and 25 gastric cancer tissues
were tested for MK expression by Northern blot . analysis. Soft agar assay for in vitro
tumorigenesis, cross- feeding assay for paracrine angiogenic activity, ELISA for uPA
and PAI-1 measurement were performed.
Results : MK expression was found in 67% (6/9) of the gastric cancer cell lines, and
56%(14/25) of the primary gastric cancer tissues. Gastric cancer cell lines with MK
expression were more tumorigenic in soft agar assay and endothelial cell growth
stimulatory in cross-feeding assay than cells which did not express MK. However,
urokinase-type plasminogen activator (uPA) expression did not correlate with MK
expression. Growth of MK expressing cells was inhibited by a heparin-binding blocking
agent, pentosan polysulfate (PPS). In cancer tissues, MK expression correlated with
tumor size, suggesting in vivo autocrine and paracrine activity.
Conclusion : Gastric cancer cells with increased MK gene expression showed
increased tumorigenic and angiogenic activity. Therefore, this proliferation promoting
activity of MK can be targeted by an anti-heparin binding agent as a biotherapy model
in gastric cancer treatment.
키워드
Gastric cancer; Midkine; Pentosan polysulfate; Biotherapy;
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