위암 진행 표지자로서 혈액 내 Intercellular Adhesion Molecule-1(ICAM-1)과 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1)의 동시 발현
Synchronous Expression of Circulating Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) and Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) During Gastric Cancer Progression
소속 상세정보
정희철
박준오/라선영/정현철/공수정/김충배/김주항/노재경/민진식
KMID : 0360319970290010081
Abstract
서론
종양의 침윤과 전이 과정에는 종양세포와 합착분자들(adhesion molecule)사이의 동적인
다단계 상호작용이 필요하다. 암세포와 혈관내피세포와의 결합에 중요한 역할을 하는 합착
분자는 크게 seletin, cadherin 및 immunoglobulin superfamily(IGSF)로 분류된다. 특히 혈관
내피세포와 종양세포의 강력한 결합과 내피세포를 통한 암세포의 이동(transendothelial
migration)이 종양전이에 중요하며 이 과정에 작용하는 합착분자가 IGSF군으로 intercellular
adhesion molecule-1(ICAM-1; CD54)과 vascular cell adhension molecule-1(VCAM-1;
CD106)이 여기에 포함된다. ICAM-1은 cytokine에 의해 유도되는 합착분자로 분자량이
70-100kD인 당단백이다. 이는 종양세포 뿐 아니라 혈관내피세포, 조직거대세표, 단핵구, B
세포, 활성화된 T세포 및 임파절 배중심의 수지상 세포와 흉선의 상피세포, 섬유모세포등에
서 광범위하게 표현된다. β2 intergrin군인 luekocyte function associated
antigen-1(LFA-1, CD11a/CD18)과 complement receptor type-3(CR-3, MAC-1,
CD11b/CD18)가 주요 ligand로 작용하며, interleukin-1β, tumor necrosis factor-α,
interferon-υ(INF-υ)와 세균의 lipopolysaccharide, phorbol myristate acetate, retinoic acid
등이 ICAM-1의 표현을 유도 또는 증가시킨다. 종야에서는 악성림프종과 대장암, 신장암,
췌장암, 간암과 같은 선암 조직 뿐 아니라 암세포 주위의 간질과 종양 침윤림프구에서도
ICAM-1의 발현이 관찰된다. 현재까지 ICAM-1과 종양병리와의 뚜렷한 관계는 아직 확림되
어 있지 않으며, 악성 흑색종에서 ICAM-1의 발현 증가가 종야의 전이위험도 증가와 무병
생존율 감소와 연관이 있음이 보고되었다. VCAM-1분자량이 90kD의 당단백으로 7개의
immunoglobulin domain을 가지고 있고 intergrin β1 군인 very late antigen(VLA)-4에 의
해 인식된다. 주로 혈관내피세포에서 표현되어 림프구와 단핵구의 결합을 매개하며 림프선
의 수지상 세포, 신장의 벽측 사피, 조직 대식세포에서도 관찰된다. 림프구과 Jy세포에서 배
양 시에 ICAM-1이 용해된 형태로 세포 외로 유리됨이 관찰되었으며, enzyme-linked
immunosorbent assay(ELISA)를 이용해 염증성 질환과 암환자의 혈청에서 circulation
ICAM-1(cICAM-1)을 정량 할 수 있게 되었으며, 임상적으로 cICAM의 발현도가 악성흑색
종과 간암에서 암의 진행과 상관관계가 있고 생존율의 감소와 연관되어 예후 판정의 표지자
로 사용할 수 있음이 보고되었다. 또한 위암, 췌장암, 대장암, 담낭암 등의 선암에서 cICAM
의 발현과 간 전이 사이에 상관관계가 있음이 보고되었다. Circulating VCAM-1
(cVCAM-1)은 배양 시 사이토카인에 의해 활성화된 혈관내피세포에서 주로 분비된다. 혈청
내의 CVCAM치의 상승은 난소암, 대장암, 신장암, 방광암 등에서 정상에 비해 측정치가 증
가하며, 악성 흑색종과 신세포암에서 VLA-4와 혈관내피세포에서 발현된 VCAM-1과의 상
호 작용이 혈행성 전이와 관계 있음으로 보고되었다. 이러한 합착분자의 역할과 임상적 유
용성에 관한 연구가 최근 여러 암 조직에서 진행되었으나 아직까지 우리 나라에 특히 많고
사망원인의 수위를 차지하는 위암에서 그 발현도와 예후 예측 인자로서의 가치에 대한 연구
가 시행된 바 언다. 따라서 본 연구에서는 위암환자의 혈청에서 ELISA를 이용하여
cICAM-1, cVCAM-1의 발현정도와 종양진행에 따른 발현도의 차이를 분석한 후, 위암에서
간 전이 및 예후 판정 예측인자로서의 임상적 유용성을 평가하였다.
#초록#
Purpose : The circulating forms of ICAM-1 (cICAM-1) and VCAM-1 (cVCAM-1) has
been reported from supernatant of cytokine activated endothelial cells, cancer cells and
from cancer patient serum even though the biological significance of the cCAMs are not
fully elucidated.
Materials and Methods : To evaluate the correlation of the expression of cICAM-1
and cVCAM-1 and prognosis in gastric cancer, we measured cICAM-1 and cVCAM-1
levels in 20 healthy volunteers and 142 gastric cancer patients' sera by ELISA assay.
Also we compared cCAMs levels with vascular endothelial growth factor (sVEGF) and
FP. Ninety-five patients were operable and 47 patients were advanced or relapsed state
at the time of the study. In 28 operable patients, we simultaneously sampled portal and
peripheral vein and measured the cCAMs.
Results : The cCAMs level and positive rate in serum increased with cancer
progression from healthy control, operable to advanced or relapsed gastric cancer. In
advanced cancer, cICAM-1 level increased with liver metastasis. The cICAM-1 level in
portal blood was correlated modestly with that in peripheral blood. And in CVCAM-1
positive subgroup, cCAM-1 level correlated with cVCAM-1 level. The peripheral
cICAM-1 level decreased in 6% compared to that of portal cICAM-1 level while
peripheral cVCAM-1 level increased in 1% compared to that of portal level. Synchronous
expression of both cCAMs was found in 58.3% of the patients with liver metastasis and
22.9% of the patients without liver metastasis (p=0.03). But, there were no correlation
between cCAMs and FP expression regardless of liver metastasis. The sVEGF level
correlated with neither cICAM-1 nor cVCAM-1 level regardless of liver metastasis. The
median disease-free and overall survival of patients with synchronous cICAM-1 and
cVCAM-1 expression was 8 months and 9 months, while in patients without
co-expression it was more than 24 months and 23 months respectively.
Conclusion : We suggest that synchronous cICAM-1 and cVCAM-1 elevation may be
a useful monitor of tumor burden and progression in gastric cancer, especially in liver
metastasis.
키워드
Gastric Cancer; cICAM-1; cVCAM-1; Liver Metastasis;
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