유방암에서 Apoptosis와 bcl-2 및 p53단백 발현에 관한 연구
A Study of Apoptosis, and bel-2 and p53 Expressions in Breast Cancer
대한암학회지 1997년 29권 3호 p.412 ~ 421
김동원, 이신제, 고광균,
소속 상세정보
김동원 ( )
순천향대학교 의과대학 부속병원
이신제 ( )
순천향대학교 의과대학 부속병원
고광균 ( )
순천향대학교 의과대학 부속병원
KMID : 0360319970290030412
Abstract
서론
발암과정에서는 세포의 비정상적인 증식 뿐 아니라 계획되어진 세포사, 즉 아포토우시스
(apoptosis)가 관여하게 되며, 아포토우시스의 억제와 유도에 관여하는 유전자로 bcl-2와
p53유전자가 있다.
bcl-2 유전자는 아포토우시스를 억제하여 세포 수명을 연장시켜 세포의 생존기간 중 다른
암유전자의 푸가적인 영향을 받을 수 있는 기회를 증가시킴으로써 암을 유발하는 것으로 알
려져 있으나, bcl-2 유전자가 아포토우시스를 억제하는 정확한 기전은 아직 확립되어 있지
않으며, 아마도 유전자가 항산화제, 단백질분해효소 억제제, 또는 세포가 아포투우시스 과정
에 도달하지 못하도록 하는 일종의 방어 벽 역할을 하는 것으로 추측하고 있다. bel-2유전
자에 대한 초기의 연구는 주로 B 림프구 기원의 여포형 림프종에서 이루어졌는데 14번과
18번 염색체의 상호 전좌가 일어나고 이로 인해 bel-2 mRNA와 단백이 과생산됨으로서
bel-2단백이 발현되는 것으로 알려졌지만, 현재는 유방을 비롯한 여러 상피세포 기원의 암
종과 신경계 종양에서 염색체의 상호전좌 없이도 bcl-2단백이 발현된다는 것이 밝혀졌다.
p53 유전자는 17번 염색체의 단완에 위치하는 종양억제 유전자로서 정상적으로는 아포토
우시스를 유도하나 돌연변이가 일어나면 반대로 아포토우시스를 억제하는 것으로 알려져 있
으며, 이와 같은 돌연변이형 p53유전자에 의한 아포토우시스의 억제는 암종의 화학요법제
또는 방사선치료에 대한 내성과 밀접한 관계가 있는 것으로 추측되고 있다. 아포토우시스에
서의 bcl-2와 P53유전자 상호간의 관련성에 대해서는 야생형 p53에 의해 유발된 아포토우
시스를 bel-2가 억제한다는 보고와 돌연변이형 p53 유전자산물이 bel-2유전자를 하향조절
한다는 보고가 있으나 명확하게 규명되어 있지는 않다.
유방암에서 bcl-2 및 p53유전자와 예후와의 상관관계에 대해서는 bel-2단백이 과발현 될
수록 예후가 양호하고 p53 유전자산물이 과발현 될수록 예후가 나쁜 것으로 알려져 있으나
(15∼17) 독립적인 예후 인자로서의 가치가 없다는 보고도있다.
이에 저자들은 유방암에서 아포토우시스의 정도와 아포토우시스를 조절하는데 있어서 서
로 상반된 작용을 하는 유전자로 알려져 있는 bel-2와 p53의 발현 정도를 알아보고 이를 기
존의 예후 인자들과 비교 분석하여 아포토우시스와 두 유전자 사이의 연관성과 이들이 예후
추정인자로서의 가치가 있는지를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다.
Purpose : This study was undertaken for evaluation of the extent of apoptosis and
expression of the bcl-2 gene and p53 gene as prognostic factors in breast cancer.
Materials and Methods : The extent of apoptosis was determined by the 3 end-labeling
method of DNA in tissue sections and the expressions of bcl-2 and p53 was determined
by immunohistochemical staining in 41 cases of breast carcinomas.
Result : bcl-2 was correlated with ER positivity (p=0.005), with nuclear grade
(p=0.001), and with tumor size (p=0.019), whereas it was inversely correlated with
apoptosis (p= 0.018). No association was found with axillary nodal status. Apoptosis was
not associated with clinicopathological parameters, such as ER positivity, nuclear grade,
tumor size, and lymph node status. p53 was not associated with above
clinicopathological parameters. No relationship between the expression of bcl-2 and p53
was found.
Conclusion : These results suggest that bcl-2 protein inhibit apoptosis, and its
expression is associated with favorable clinicopathological features.
키워드
Breast carcinoma; Apoptosis; bcl-2; p53;
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