진행성 위암 환자에 대한 Paclitaxel, Cisplatin, 5-FU 복합 화학요법의 효과
Effect of Paclitaxel, Cisplatin, and 5-Flurouracil Chemotherapy in Advanced Stomach Cancer
대한암학회지 1997년 29권 4호 p.648 ~ 655
소속 상세정보
김열홍
신상원/김병수/김진호/김종극/목영재/김종석/송치욱/류호상
KMID : 0360319970290040648
Abstract
서론
위암은 매우 예후가 나쁜 암중 하나이며 서구에서는 점차 감소하는 추세이나 아직까지 전
세계적으로 가장 중요한 암 사망의 원인이다. 위암의 치료는 수술적 절제가 주된 치료법이
나 많은 환자에서 진단 당시 이미 절제가 불가능하며 임상적으로 절제가 가능한 경우에도
실제 완치가 가능한 절제는 40% 이하에서 가능하다고 알려져 있다. 대부분의 위암 환자가
진단 당시, 혹은 치료 과정중 전이성 질환으로 진행된다는 사실을 고려할 때 위암 환자의
치료 성적을 향상시키기 위하여는 좀 더 효과적인 전신 항암제 요법의 개발이 필수적이라
하겠다.
Paclitaxel은 taxane 계열 antimicrotubule 항암제 중 가장 먼저 개발된 약제로서 난소암,
유방암, 그리고 폐암의 치료에 효과가 입증된 가장 중요한 항암제중 하나이다. Paclitaxel은
microtubule과 선택적으로 결합하여 안정화시킴으로써 microtubule network의 안정화를 초
래하는 세포 분열 억제제이다. Paclitaxel은 1967년 미국 국립보건원의 약제심의 프로그램에
의하여 발견되었으며 L1210, P388, P1534 leukemia, Walker 256 carcinosarcoma, sarcoma
180, 그리고 Lewis lung carcinoma 세포주 등에 효과가 입증된 바 있다. 여러 가지 약물농
도와 투여 방법을 달리하는 제 1상 검사 결과 제 2상 검사의 권장 용량은 투여 방법에 따라
140∼310 mg/m2으로 보고되었다.
Paclitaxel은 소화기 암에 대한 효과가 미미하다고 알려졌으나 최근까지 약제의 수급이 원
활치 않아 효능이 입증된 난소암과 유방암 환자에 대한 치료에만 치중하였고 다른 종류의
암에 대한 시도가 불충분하여 정확한 효능은 알려져 있지 않았다. 특히 위암에 대한 효과는
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)가 보고한 제 2상 검사에서 20명의 평가 가능
위암 환자에게 250 mg/m2씩 24시간 정주한 결과 단 1명이 부분관해를 보였
다는 초록 형태의 보고 외에는 아직까지 논문보고가 없는 실정이다. 그러나 식도의 선암을
대상으로 한 제 2상 연구에서 paclitaxel 250 mg/m2, 24시간 정주 결과 36%
의 높은 반응률이 관찰되어 위암에 대한 효과가 기대되고 있으며 같은 taxane 계열인
docetaxel이 단독 투여 시 24%의 비교적 높은 반응율을 보여 paclitaxel의 위암에 대한 치료
효과 가능성은 충분하다고 하겠다. 또한 paclitaxel은 cisplatin과 병용 투여 시 특별한 부작
용의 악화 없이 효과가 상승되는 것으로 알려져 병합 요법으로써의 가능성이 높다. 따라서
저자 등은 이미 위암에 효능이 입증된 바 있는 cisplatin, 5-FU와 함께 paclitaxel을 병합 투
여함으로써 진행성 위암 환자에서의 효과 및 독성을 평가하고자 다음과 같은 연구를 시행하
였다.
#초록#
Purpose: Paclitaxel has not been used widely in gastrointestinal cancers. However, a
recent phase II report of paclitaxel in patients with esophageal adenocarcinoma has
suggested a possible role of paclitaxel for the treatment of advanced gastric carcinoma.
A phase II trial was initiated to determine the clinical utility of a 3 drug combination
(paclitaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil) in patients with advanced gastric carcinoma.
Materials and Methods: Eligibility included biopsy-proven inoperable or relapsed
adenocarcinoma of the stomach with adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
Patients received paclitaxel at 175 mg/m2(3 hour infusion) on day 1
followed by cisplatin at 20 mg/m2/day infusion and 5-fluorouracil at 750
mg/m2/day continuous infusion for 5 days. Treatment has been repeated in
every 4 weeks. Total 31 patients were enrolled; 7 had relapsed disease after resection
and 5-fluorouracil based adjuvant chemotherapy, 5 had previous chemotherapy.
Twenty-one patients had measurable disease and 9 were evaluable. Demographics
included; median age, 47 years(range, 27∼64 years); male : female, 21:10; median
performance status 2(range, 0∼4).
Results: Major responses occurred in 16/30(53%; 95% confidence interval, 35∼71%)
patients(2 complete responses, 14 partial responses); 13 of 21(61.9%) patients with
measurable disease and 3 of 9(33%) evaluable patients. Median response duration was 17
weeks(range, 8∼44+ weeks) and median time to progression was 20 weeks(range, 8∼
51+ weeks). Median survival was 27 weeks(range, 8∼72+ weeks). WHO grade 3∼4
toxicities included: neutropenia(61.9%), nausea/vomiting(23.8%), mucositis(19%), and
diarrhea(9.5%). Grade 2∼3 neurotoxicity, fluid retention syndrome, hypersensitive
reaction had occurred in 6, 2, and 1 patients, respectively. There was 1 instance of
treatment-related death due to sepsis.
Conclusion: This regimen was highly active in advanced gastric carcinoma and had
moderate toxicity. However, the response duration was short like other regimens.
Considering poor performance status of our patients, this regimen may have strong
potential in the neoadjuvant setting.
키워드
Gastric carcinoma; Paclitaxel; Cisplatin; 5-Fluorouracil;
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