자궁 경부 상피성 병변의 진행과 Type IV Collagen, E-cadherin발현의 상관성에 관한 연구
Type IV Collagen and E-cadherin Expression of Progressive Uterine Cervical Epithelial Lesions
대한암학회지 1997년 29권 4호 p.681 ~ 689
설미영, 김지연,
소속 상세정보
설미영 ( )
부산대학교 치과대학 보존학교실
김지연 ( )
부산대학교 의과대학 병리학교실
KMID : 0360319970290040681
Abstract
서론
자궁 경부 상피내 종양은 현재까지 이 질병의 진행을 예견하거나 설명할 형태학적 지표가
없고 또 진행하여 침윤성을 나타내거나 전이 가능성이 있는지를 예측할 수 있는 형태학적
요소가 아직 알려져 있지 않다. 그러므로 종양에서 침윤과 분화를 조절하는 생물학적 현상
을 알아낼 수 있다면 자궁경부 상피성 종양의 악성화 가능성을 분석하는데 좋은 지표가 될
수 있을 것이다.
상피에서 기저막은 상피를 지지해 주고 하부의 기질과 상피를 분리하는 역할을 한다. 기
저막 성분은 여러 가지 요소로 구성되는데 type IV collagen, laminin, fibronectin,
proteoglycans 등이 그 요소들이며 대부분이 상피에서 생성된다. 자궁 경부종양에서 기저막
의 완전성 여부가 상피내 암과 침윤성 암을 구별하는 주요한 인자이다. Type IV collagen이
기저막 물질의 지표가 될 수 있는 것은 다른 기저막 물질들과 같은 방법으로 기저막 내에
분포되어있기 때문이다. 기저막은 기저막 물질의 생성과 파괴의 균형에 의하여 존재하게 되
며 기저막 물질의 감소는 파괴가 증가하거나 침착이 감소되거나 또는 이 두 가지가 함께 작
용하여 나타나게 된다. 기저막 파괴의 증가는 종양세포가 생산하는 type IV collagen
specific collagenase에 의한다는 증거를 제시한 연구들이 있다. 또 실험적으로 종양 세포의
collagenolytic activity가 전이능의 증가와 관련이 있음을 보고한 연구자도 있다. Barslay등
Monteagudo등은 악성 유방암 세포에는 type IV collagenase가 있으나 양성세포에는 없다는
사실도 밝혔다. 그러므로 상피내 종양의 진행과 침윤성, 전이능의 획득에는 기저막 성분의
변화가 관여할 것으로 추정된다.
Cadherin은 a family of cell adhesion receptors로서 서로간에 homophilic interaction을 하
는 물질이다. 이것은 세포 표면의 adhesion specificity를 제공하고 세포의 polarity와 조직형
태를 조절하는 작용을 한다. 그러므로 이 물질의 표현이 감소되는 것과 종양 세포의 침윤성
증가가 관련성을 갖는다고 알려져 있다. 그 중에서도 E-cadherin은 정상 상피세포에 주로
나타나는 cadherin으로서 keratinocyte의 intercellular junctional organization과 epidermal
morphogenesis의 조절에 중심적인 역할을 하는 것으로 추정된다.
본 연구에서는 자궁 경부의 상피내 종양과 미세침윤성 암, 침윤 암으로의 진행 시 기저막
물질의 변화, E-cadherin의 발현의 이상 등이 어떻게 나타나는 지를 조사하여 진행성 병변
의 생물학적 발생 과정의 일단을 규명하고, 이 두 가지 인자들이 상피내암종의 진행을 예견
할 수 있는 지표로서의 의의를 가질 수 있는 지를 분석하고자한다.
#초록#
Purpose: This study was designed to evaluate the role and the value as progression
markers, of type IV collagen and E-cadherin in the pathogenesis of progressive uterine
cervical epithelial lesions.
Materials and Methods: Materials examined were 4 cases of normal exocervical
squamous epithelium, 9 of endocervical squamous metaplasias, 2 of mild dysplasias, 8 of
moderate dysplasias, 15 of severe dysplasias, 12 of carcinoma in situ, 7 of microinvasive
squamous cell carcinomas, and 4 cases of invasive squamous cell carcinomas. All of
them were biopsied ones and products of conization and hysterectomy. The expression
of type IV collagen and E-cadherin in uterine cervical epithelial lesions were studied by
immunohistochemical method using monoclonal antibodies to type IV collagen and
E-cadherin.
Results: The expression of type IV collagen decreased relatively stepwise from
squamous metaplasias to cervical intraepithelial neoplasias(CIN) and subsequently to
invasive carcinomas. The expression of type IV collagen in normal uterine exocervical
squamous epithelium was within normal range in contrast to variable expression in
squamous metaplasia. There was no definite difference in expression pattern between
early invasive carcinoma and advanced invasive carcinomas. Normal and squamous
metaplastic epithelium of uterine cervix revealed membranous expression of E-cadherin
and cervical intraepithelial lesions showed cytoplasmic expression or negative expression
instead of membranous expression. There was clearcut difference in E-cadherin
expression between normal or metaplastic epithelium and neoplastic lesions.
Conclusion: The change of type IV collagen expression could be an early marker in
the progression of uterine cervical epithelial lesions from normal epithelium. And the loss
of differentiation and polarity and the deranged expression of E-cadherin are closely
correlated on the basis of the result that the changed expression of E-cadherin was
evident in the stage of transition from normal to neoplastic lesions.
키워드
Uterine cervical epithelial lesions; Type IV collagen; E-cadherin;
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