위암에서의 c-myc 및 Alpha-1-antitrypsin(AAT)에 대한 연구
The Expression of c-myc and AAT in Gastric Carcinoma
대한암학회지 1997년 29권 5호 p.774 ~ 784
소속 상세정보
박선미/Sunmi Park
유호대/김복근/오원섭/박선자/허만하/구자영/Hodae You/Pokkeun Kim/Wonsup Oho/Seonja Park/Manha Huh/Jayoung Koo
KMID : 0360319970290050774
Abstract
서론
인체가 정상적인 발달 및 항상성을 유지하기 위해서는 인체를 이루고 있는 세포의 성장,
분화 및 소실이 상호간에 정확하게 조절되어야 하며, 이 과정들에 이상이 생겨 상호간의 균
형이 깨어질 때에는 암과 같은 심각한 질병이 발생하게 된다.
근래 암의 발생 및 진전에 대한 연구 결과, 암은 세포의 성장, 분화 및 소실을 주관하는
유전자들의 다단계적인 변이에 의해 일어나는 질병으로 밝혀지고 있으며, 이에 관여하는 유
전자들은 암유전자(oncogenes), 암억제 유전자(tumor supressor genes)등으로 알려지고 있
고, 이외에도 암의 발생 및 진전에 관여하는 유전자들이 계속 밝혀지고 있는 형편이다.
이중 암유전자는 현재까지 약 70여종이 알려지고 있는데 이들의 대부분은 정상세포에 존
재하는 유전자(protooncogenes)로서, 여러 원인들에 의한 선천성 내지는 후천성 변이에 의해
구조적이나 기능적인 변화가 일어나고, 이로 인해 그 작용이 활성화되어 과다하게 나타남으
로써, 암의 발생이나 진전에 관여하는 것으로 알려져 있다.
이러한 암유전자중 c-myc유신자는 avian myelomatous virus(MC29)에서 발견되는
v-myc 유전자와 같은 구조를 가진 성상세포에 존재하는 유전자로서, 사람을 비롯한 여러
동물에서 존재하고 있음이 알려진 것인데, 유전자 증폭을 비롯한 몇 가지 기전에 의해 암세
포에 이상 발현되어 암의 발생이나 진전에 관여한다고 하며, 인체 암중에는 임파선암에서
가장 빈번한 이상발현을 보이며, 그 외 여러 종류의 암에서도 그 이상발현이 보고되고 있다.
그리고 위암에서포 c-myc에 대한 상당수의 연구들이 보고되었지만 그 결과들이 일치하지
않을 뿐 아니라 종합적인 임상적 관찰을 시행한 연구는 드물다.
AAT는 정상적으로는 간에서 생산되는 급성기단백(acute phase protein)의 하나로서
trypsin, plasminogen, collagenase, thrombin 등 여러 종류의 단백분해효소를 불활성화시킴
으로써, 전신적이거나 혹은 국소에서의 단백분해나 혈전형성을 조절하는 데 관여하는 것으
로 알려져 있으며, 근래에는 이 AAT가 간 뿐 아니라 소화관, 췌장, 폐 등에서도 정상적으
로 관찰됨이 밝혀졌고, 정상 소화관에서는 췌장의 단백분해효소들에 대한 손상을 막기 위한
방어기전의 하나로 추정되고 있다.
그리고 AAT가 암의 진전에 미치는 작용으로서는 암세포 자체에서 생산되어
plasminogen과 같은 단백분해효소를 억제하고, 면역억제작용을 가짐으로써, 암세포 주위의
단백분해작용 및 염증성변화에 대해 암세포를 보호하는 역할을 담당하는 것으로 추정되고
있다.
이에 본 연구에서는 이러한 c-myc 및 AAT와 위암과의 관계를 보다 더 정확히 규명하
고, 그 결과가 임상적으로도 도움이 될 수 있는지 알아보기 위해, 임상에서 손쉽게 얻을 수
있는 내시경으로 채취한 위암조직에 대해 면역조직화학적 검사를 시행하여 c-myc 단백
(c-Myc)의 발현도를 조사하고, 이와 함께 AAT의 발현도 같이 조사하여 그 결과들을 여러
임상상과 비교 검토하여 그 성적을 보고하는 바이다.
#초록#
Purpose : We have conducted this study to investigate the role of c-myc and AAT in
gastric carcinoma progression and to see if clinical application of its expression in
cancer tissue is of help for the diagnosis or in determining prognosis of gastric
carcinoma.
Materials and Method : The expression of c-Myc and AAT by immunohistochemical
method applied to paraffin-embedded tissue sections of endoscopic biopsy materials of 71
cases of gastric carcinoma(24 early and 47 advanced) and immunoreactivities of antigens
were correlated with histological differentiation of carcinoma, degree of tumor infiltration
of mononuclear cells, serum levels of carcinoembryonic antigen(CEA) and presence of
distant metastases.
Results : c-Myc in gastric carcinoma tissue was expressed in 24 cases(33.8%), and
the rate of immunoreactivity of c-Myc was higher in the advanced carcinoma
cases(38.2%) than early carcinoma cases(25.0%), but the difference was not stastistically
significant. The elevated c-Myc expression correlated well with the elevation of serum
CEA levels(P<0.05), with the presence of distant metastses(p<0.05), especially with
peritoneal metastsis(p<0.05). AAT expression in gastric carcinoma was shown in 11
cases(14.1%), and the rate of immunoreactivity of AAT was significantly higher in
advanced carcinoma cases(21.3%) than early carcinoma cases(4.2%)(p<0.05). The elevated
expression of AAT correlated well with the elevation of serum CEA levels(p<0.05), and
showed negative correlation with the degree of mononuclear cell infiltration in tumor
area(p<0.05). The increased expression of c-Myc and AAT in gastric carcinoma
correlated well(p=0.05, k=0.31), which suggests the cooperative action of the two in
gastric carcinoma progression.
Conclusions : Our findings suggest that c-Myc expression may be a good marker of
high grade malignancy in gastric carcinoma, and may be able to be used clinically in
predicting distant metastases, especially for peritoneal dissemination. Our data also imply
that c-myc, through its proliferative action, may play all important role in the
progression of gastric carcinoma in cooperation with AAT which huts immunosuppresive
action.
키워드
c-myc; AAT; Gastric carcinoma;
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