Lovastatin과 5-FU 병용 투여에 의한 위암 세포주 성장 억제 효과
Effects of Lovastatin in Combination with 5-FU on Stomach Cancer Cells
대한암학회지 1997년 29권 5호 p.785 ~ 790
박채화, 강원기,
소속 상세정보
박채화 ( )
성균관대학교 의과대학 삼성서울병원
강원기 ( )
성균관대학교 의과대학 삼성의료원
KMID : 0360319970290050785
Abstract
목 적 : 위암 세포주에 대한 lovastatin과 5-FU 병용 투여 효과를 조사하여 위암에 대한
새로운 화학요법으로서의 가능성을 모색하고자 본 연구를 수행하였다.
대상 및 방법 : 위암 세포주를 대상으로 lovastatin과 5-FU를 동시에 처리한 후의 암세포
성장 억제 효과를 조사하였다. 여섯 종류의 위암세포주를 여러 농도의 lovastatin과 5-FU를
각각 혹은 동시에 4일 동안 처리한 후 세포 성장 억제 정도를 MTT측정을 통해 결정하였
다. 약제 처리 방식에 따른 thymidylate synthetase mRNA양의 차이를 Northern Blot을 통
해 비교하였다.
결 과 : 두 약제를 동시에 처리한 결과 SNU484, SNU16과 SNU5에서는 상승효과
(synergistic effect)를 보였으며 SNU601, SNU660과 SNU1에서는 첨가효과(additive effect)
가 관찰되었다. 각각의 조건에서 세포주기의 분포 양상을 조사한 결과 5-FU만 처리한 경우
와 비교하여 두 약제를 동시에 처리한 경우 S-phase의 세포비율이 감소함을 확인하였다.
또한 Lovastatin과 5-FU를 동시에 처 리하였을 때 thymidylate synthetase mRNA 양은
5-FU만 처리했을 때와 비교하여 감소하는 양상을 보였다.
결 론 : Thymidylate synthetase의 증가가 5-FU에 대한 내성 기전의 하나임을 고려할 때
thymidylate synthetase mRNA 양의 감소는 두 약제의 동시 처리 결과 나타나는 상승효과
의 한 기전일 수 있을 것으로 사료되며, 이러한 Lovastatin과 5-FU동시 처리에 의한 상승
효과는 위암 치료를 위한 새로운 약제 병용 투여의 가능성을 보여주었다.
#초록#I
NTRODUCTION
Gastric adenocarcinoma is one of the most common GI malignancy especially in Korea
and Japan. Even though gastric adenocarcinoma appears to be the most
chemotherapy-responsive neoplasm, current chemotherapy rarely induced complete
responses and duration of the response was short. Recently, various agents have been
applied as biochemical modulators of 5-FU, including leucovorin, interferons and
levamisole. In the present study, we investigated the combination efficacy of lovastatin
and 5-FU in vitro. Lovastatin, a well-known drug for hypercholestolemia, is reported to
have antiproliferative effect as well. Lovastatin is one of fungal antibiotics that are
potent inhibitors of HMG-CoA reductase. Inhibition of HMG-CoA reductase by
lovastatin may result in anti-tumor activity by depriving cells of a variety of
intermediates or end products. Lovastatin has been shown to inhibit DNA synthesis in a
wide range of tumor and normal mammalian cell lines, causing G1 arrest. Although
growth inhibitory effects of lovastatin were variable according to types of cancers, the
effect was dramatically demonstrated in most of prostate and stomach cancer cells
(unpublished data). From our experiment, 5-FU showed additive to even synergistic
effect with lovastatin in stomach cancer cells. We investigated whether lovastatin
potentiated 5-FU cytotoxicity by down regulating thymidylate synthetase that is active
in S phase and known to antagonize 5-FU effect. Further investigations are in progress
to elucidate the mechanism of action and the possible therapeutic value of this
combination.
키워드
Lovastatin; 5-FU; Stomach cancer; Thymidylate synthetase;
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