소세포 폐암에서 Etoposide, Ifosfamide, Cisplatin (VIP) 복합화학요법의 치료 효과
Combination Chemotherapy with Etoposide, Ifosfamidel and Cisplatin (VIP) in Small Cell Lung Cancer
대한암학회지 1997년 29권 6호 p.1011 ~ 1021
박미영, 원준연, 박경태,
소속 상세정보
박미영 ( )
성균관대학교 의과대학 마산삼성병원
원준연 ( )
성균관대학교 의과대학 마산삼성병원
박경태 ( )
성균관대학교 의과대학 마산삼성병원
KMID : 0360319970290061011
Abstract
서론
폐암의 발생 빈도는 계속해서 증가하는 추세로 미국에서는 1980년대 후반부터 남녀를 통
틀어 가장 흔한 암이며, 우리 나라에서도 1995년도 보건복지부 통계에 따르면 남자에서는
위암에 이어 2위를, 여자에서는 5위를 차지하고 있다. 소세포 폐암은 전체 폐암의 약 20∼
25%를 차지하며, 다른 폐암과는 달리 종양 세포가 빠르게 성장하는 생물학적인 특성을 가
지고 있어 병의 진행이 빠르고 조기에 전이를 잘하는 임상적 특징을 가지고 있다. 소세포
폐암은 진단 시 국소적 병변만 있다고 할지라도 이미 잠재적 미소전이(micrometastasis)가
된 상태이므로, 국소적인 질환이 아니라 전신적인 질환으로 이해되고 있다.
따라서 소세포 폐암의 치료는 지난 20여년간 복합화학요법이 근간을 이루어 왔다. 지금까
지 단독 요법으로 소세포 폐암의 치료에 유용하다고 알려진 cyclophosphamide, adriamycin,
vincristine, etoposide(VP-16) 그리고 cisplatin 등을 중심으로 한 많은 종류의 복합화학요법
이 개발되어 반응률과 생존율이 향상되었다. 그러나 중앙 생존 기간이 제한기(limited
disease, LD)인 경우 12∼20개월을, 전신기(extensive disease, ED)인 경우 7 ∼ 12개월을 넘
지 않으며, LD에서는 5∼10%의 5년 무병생존율을 보이나 EB에서는 2년 이상 생존하는 경
우는 드문 것으로 알려져 있다. 그러므로 소세포 폐암의 치료를 개선시키기 위해서는 반응
률뿐만 아니라 생존 기간도 향상시킬 수 있는 새로운 약제와 복합화학요법의 개발이 절실하
게 요구되었다.
지금까지 소세포 폐암의 치료를 위해 cyclophosphamide가 주축이 된 복합화학요법이 주
로 사용되어져 왔는데 최근에는 cyclophosphamide의 유도체인 ifosfamide가 크게 관심을 끌
고 있다. ifosfamide는 다른 alkylating agent와 교차 내성이 없으며 cyclophosphamide에 비
해 골수 억제가 상대적으로 적은 약리학적, 독물학적 특성을 가지고 있으며 여러 종양의 치
료에 있어 cyclophosphamide보다 우수한 성적을 보였다. 소세포 폐암 환자의 치료에서도
ifosfamide는 현저한 치료 효과를 나타내었는데, 단독 요법으로도 50%이상의 반응률을 보였
으며, ED환자들에게 etoposide, cisplatin과 ifosfamide의 3자 복합화학요법(VIP요법)을 시행
하여 37%의 완전반응률을 포함하여 74%의 전반적인 반응률과 42주의 중앙생존기간을 보였
다.
이에 저자들은 이전에 치료받은 적이 없는 소세포 폐암 환자들에게 etoposide, ifosfamide,
cisplatin 3제 복합화학요법 (VIP요법)을 시행하여 그 치료 효과와 부작용에 대한 결과를 분
석 보고하고자 한다.
#초록#
Purpose : A prospective phase Ⅱ trial was conducted in patients with small cell lung
cancer (SCLC) to determine whether the response rate, duration of response, and overall
survival can be improved by a combination chemotherapy with etoposide, ifosfamide, and
cisplatin (VIP).
Material and Methods: From May 1994 to April 1997, thirty-three previously untreated
patients with SCLC received individualized treatment tailored to disease extent.
Twenty-one patients with limited disease (LD) received six cycles of chemotherapy
consisting of etoposide 120 mg/m2, ifosfamide 1,500 mg/m2,
and cisplatin 25 mg/m2 all given intravenously on days 1, 3 and 5. Cycles
were repeated every 3 weeks for six cycles. Thoracic radiotherapy was administered to
15 patients with LD of SCLC subsequently after initial two or three cycles of
chemotherapy Prophylactic cranial irradiation was given to complete responders of SCLC.
Chemotherapy alone was administered to 12 patients with extensive disease (ED) of
SCLC.
Results : Complete response (CR) rate was 51%(LD 67%, ED 25%) and overall
response rate was 94%(LD 95%, ED 92, p=0.022). And the median duration of response
of all patients was 8 months (11 months in LD, 6.5 months in ED, p=0.042). With a
median follow-up period of 13 months (3+∼36), the median survival of all patients was
12 months (16 months in LD, 9.5 months in ED, p=0.006), and the median disease-free
survival (DFS) of 17 CR patients was 12 months. Stage and performance status score
were important prognostic factor, but sex, age, and LDH level did not affect the
outcome significantly. Among 21 patients with LD, 15 patients received radiotherapy and
6 did not. The overall response rate of patients who received radiotherapy was
significantly higher than that of patients who did not (p=0.045). But there were no
significant differences in duration of response and 05 between them (p=0.055, p=0.068,
respectively). The major side effects (greater than grade 2 of WHO criteria) of evaluable
154 cycles of chemotherapy were alopecia (76%), nausea/vomiting (54%), leukopenia
(27%), anemia (19%), and thrombocytopenia (15%).
Conclusion : VIP chemotherapy has produced a high complete remission rate and it is
a safe and well-tolerated regimen in SCLC. However, compared to previous reports, it
has not improved overall survival significantly, Further phase Ⅱ and Ⅲ studies are
warranted to confirm the efficacy of VIP chemotherapy.
키워드
Small cell lung cancer; Etoposide(VP-16); Ifosfamide; Cisplatin;
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