유방암 진행에 따른 Telomerase Activity발현 증자
Increment of Telomerase Activity with Breast Cancer Progression
대한암학회지 1997년 29권 6호 p.1032 ~ 1040
소속 상세정보
박규현
라선영/김태수/이병찬/박세호/정현철/이원영/김주항/노재경
KMID : 0360319970290061032
Abstract
서론
세포가 정상적 노화 현상을 극복하기 위해서는 transformation과 immortalization이 발생
해야 한다. 즉, immortality를 획득하기 위해서는 서로 다른 기전에 와해 조절되는 mortality
stage 1 (M1)과 mortality stage 2 (M2)를 극복할 수 있어야 한다. M1 stage는 정상세포가
더 이상 분열하지 못하고 소멸되는 세포사멸 시기로 바이러스 종양단백 혹은 유전자 변이
(p53, Rb 유전자)에 의해 극복된다. 종양 유전자에 의해 M1 stage를 극복한 세포는 M2
stage가 발생할 때까지 세포증식능이 유지되어 생존기간이 연장된다. 그러나 대부분의 세포
는 M2 stage를 극복하지 못하고 사멸하며, 극히 일부의 세포만 telomerase가 활성화되어
M2 stage를 극복하고 immortality를 얻게 된다.
인간의 telomere는 모든 염색체 말단부위에 TTAGGG 6개 핵산이 규칙적 반복상태로 존
재하며 'end replication problem'에 의해 매 세포 분열마다 손실이 발생한다. Telomere는
염색체 말단부위에서 염색체가 서로 융합하거나 재조합하는 것을 방지할 뿐만 아니라 핵막
주위의 nuclear matrix에 염색체를 부착시킴으로써 DNAse에 의한 염색체의 파괴를 방지시
킨다. 따라서 반복적인 telomere의 손실에 의해 말단 부위에 telomere가 없는 염색체는 M1
세포사멸 기전을 활성화하게 된다.
기존의 telomerase activity 측정 방법은 많은 수의 세포가 필요할 뿐더러 민감도도 낮아
서 주로 복수에서 채취된 암세포로 시행되었다. 그러나 민감도가 매우 증가된 polymerase
chain reactionbased 방법 (telomeric repeat amplification protocol: TRAP)이 개발됨에 따라
아주 적은 양의 조직으로도 telomerase의 활성 측정이 가능하게 되었다. 증가된 teloinerase
활성은 난소암에서 최초로 보고된 이래, 혈액암, 위암, 폐암, 간암, 대장암, 뇌종양, 전립선암,
두경부암, 유방암등 거의 모든암에서 진찰되었다. 특히 증가된 telomerase 활성은 위암과
neuroblastoma에서 환자의 불량한 예후와 관련이 있음으로 보고되었다. 그러나 대부분의 정
상 조직에서는 telomerase의 확성이 거의 관찰되지 않고 있다.
본 연구에서는 동일인에서 채취된 유방암 조직과 정상 유방 조직에서 telomerase의 발현
을 조사한 다음 기존의 예후 인자와의 상관성을 조사함으로써 유방암에서 telomerase 활성
의 임상적 의의를 조사하였다.
Purpose : We studied the telomerase activity in normal and cancer tissues of the
breast and then compared it to the clinical parameters.
Materials and methods : 36 paired normal and cancerous breast tissues were assayed
for telomerase activity by PCR-based TRAP assay(telomeric repeat amplification
protocol). In 17 cancer tissues, flow cytometric analysis for S-phase fraction was done.
Results : None of the normal breast tissue expressed telomerase activity while 23 out
of 26 breast cancer tissue expressed telomerase activity(92%). Clinical parameters such
as T-factor, tumor grade, hormone receptor expression, mitosis, 5-phase fraction did not
correlate with telomerase expression. However, telomerase activity increased with cancer
progression such as; in a state of lymph node metastasis and in an advanced
pathelogical stage.
Conclusion : Telomerase activity was expressed only from cancer tissues. And this
expression increased with cancer progression suggesting a possible therapeutic target in
breast cancer.
키워드
Breast cancer; Telomerase;
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