대장 선종 및 암에서의 b치-2와 p53 유전자 발현에 관한 연구
bcl-2 and p53 Gene Expression in Colonic Adenoma and Carcinoma
대한암학회지 1998년 30권 1호 p.89 ~ 100
소속 상세정보
임창영/Chang Young Lim
김정원/송일한/진영주/노임환/박동국/조정희/최성배/Jeong Won Kim/Il Han Song/Young Joo Jin/Im Whan Rho/Dong Kook Park/Jeong Hee Cho/Sung Bae Choi
KMID : 0360319980300010089
Abstract
서론
대장암은 현재 서구에서 호발하는 종양으로 알려져 있으나, 우리나라에서도 서구화에 따
라 식생활의 변화, 산업의 발달로 인한 발암 물질에의 노출 등으로 해서 그 발생률이 증가
되는 종양이다. 다른 종양에 비해 전암성 병변인 선종과 암종과의 분자 유전학적인 연구가
많이 이루어진 종양으로 알려져 있다. 최근에 있어 우리 나라에서도 암사망률의 4위에 해당
되고, 서구의 암화에 관한 연구의 결과가 우리나라에도 적용이 되는가에 대한 관심이 증가
되는 실정이다. 이에 본 연구자는 대장 암화 단계에서 중요하고, 대다수를 차지하는 선종과
암에 있어서의 유전자 발현에 관한 연구를 계획하였다.
대장 용종은 대장암의 전암성 병변으로서, 대장의 장관내에서 돌출된 병변으로 과증식성
용종, 선종이 대다수를 차지하는 양성 조직이다. 이용종에서 대장암으로의 전환은 선종-암
종 연속성(adenoma-carcinoma sequence)로 알려져 있으며, 분자 유전학적 변화가 관찰되고
있다. 그러나, 그 연속성이 대장암의 전부를 설명하는 것은 아니며, 암유전자와 종양 억제
유전자가 많이 알려져 있으나 그 상호 관련성이나, 각 단계에서 가지는 의미는 아직 이해가
미흡한 실정이다.
종양 발생은 여러가지의 유전자 변이가 축적되어 결국에는 악성 종양의 형태를 취하는 다
단계과정으로 이해할 수 있다 종양 발생에 관여하는 유전자 변이는 다양하고, 특정 유전자
의 증폭, 점 돌연 변이, 재배열, 결손 등이 관여하는 것으로 알려져 있다. 그 외 암유전자와
종양 억제 유전자가 보고되어 왔다. 대장암의 암화는 표피세포의 이행이 잘 관찰되는데 정
상 세포, 과증식성 변화, 선종, 암으로 변화가 일련적으로 발견된다.
이런 의미에서 볼 때 세포의 증식이란 측면이 중요하다고 할 수 있다.
세포의 증식은 크게 세포의 생성 비율과 세포의 죽음의 비율에 의해 결정된다고 할 수 있
다.
최근의 분자 유전학적 관심의 증가와 함께 세포의 죽음에 관한 연구가 활발히 진행되고
있다. 세포의 죽음은 세포 괴사와 apoptosis로 구분되는데, 그 중 apoptosis의 과정을 대장
용종과 대장암의 연속성에 적용시키려는 시도가 있다.
Apoptosis란 급격한 세포 괴사와 다른 개념으로 programmed cell death로 정의되며, 세포
의 예정된 소멸이며, 이에는 유전자적 조절이 있음이 보고되고 있다. 그 중 대표적인 것이
bcl-2란 유전자이다.
Bcl-2 유전자는 apoptosis를 억제시키고, 세포의 증식을 일으켜, 잠재적으로 대장의 암화
과정에 관여할 것으로 예측되고 있다. p53 종양 억 제유전자는 apoptosis 과정에서 B치-2와
서로 길항적으로 작용하는 기전이 최근 보고되고 있다. Bcl-2 유전자는 B-cell
lymphoma/leukemia-2 유전자의 약어로서, 처음에 follicular lymphoma에서 기술되었고, 염
색체 14;18 translocation에 의해 발생되며, Bcl-2에 의한 세포 증식은 혈액 조혈 세포와 표
피 세포에서 증명되었다. p53종양 억제 유전자는 인체종양에서 흔히 발생되는 돌연 유전자
이며, 대장암에서는 많이 보고된 실정이다. B치-2와 상호 관련성에서, B치-2는 wild-type
p53에 의해 유발된 apoptosis를 억제시키는 것으로 알려져, 상호 길항작용이 있음이 흥미롭
다.
대장 용종과 대장암에서 bcl-2와 P53 유전자의 발현 현상과 상호 관련성의 보고는 아직
소수에 불과하고, apoptosis의 측면이 대장의 암화 과정에 어떤 의미를 가질 것인가에 대한
고찰이 필요하다고 생각된다.
이에 본 연구자는 암화 과정에서 apoptosis의 억제 기능의 역할이 관련된 문헌 및 보고가
있음을 볼 때, 대장에서도 그 역할이 관련됨을 예측할수 있다. Apoptosis의 주된 조절 유전
자인 bcl-2 유전자가 대장의 전암성 병변인 선종과 대장암에서 발현되는 양상을 조사하기로
하였다.
대장의 암화 과정에서 p53 유전자는 주로 후기 암화 단계에서 발현됨이 현재까지 많이
알려졌지 만, bcl-2 유전자와의 발현 양상의 비교는 보고가 적은 실정이다.
본 연구자는 대장 선종과 암에서 p53 유전자의 발현 양상을 관찰하고, bcl-2와 P53 유전
자의 발현 양상을 비교하여 상호간의 관련성을 고찰하고자 하였다.
Purpose : Recently, it is suggested that the inhibition of apoptosis is associated with
tumorigenesis of colon. Bcl-2 gene is an important inhibitory regulator of apoptosis, and
bcl-2 acts antagonistly with the wild type p53 gene, one of the tumor suppressor genes,
in apoptosis. To determine the role of Bcl-2 and pS3 gene in colonic tumorigenesis, we
performed the study.
Materials and Methods : We tested the tissue obtained by polypectomy and surgical
resection by immunohistochemical staining for Bcl-2 and p53.
Results : We found that in normal colonic tissue, the Bcl-2 was sparcely expressed,
and the p53 was expressed sporadically. The rate of positivity of staining was below
5%. However, in colonic adenoma and colon cancer tissue, Bcl-2 and p53 were
expressed more than in normal colonic tissue(p<0.05). (Scoring in Colonic adenoma:
Bcl-2 6.2± 1.1, p53 5.7±1.0; Scoring in Colonic carcinoma: Bcl-2 4.7±1.0, p53 8.3±0.9)
Conclusion : Our results suggested that the Bcl-2 and p53 play an important role in
colonic tumorigenesis.
키워드
Colonic adenoma; Colonic carcinoma; Bcl-2 gene; p53 gene;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보