치료의 전력이 있는 비호즈킨 림프종에 대한 Etoposide, Vincristine, Doxorubicin, Cyclophophamide 및 Prednisolone(EPOCH) 복합화학요법의 효과
A Phase Ⅱ Trial of EPOCH (Etoposide, Vincristine, Doxorubicin, Cyclophosphamide and Prednisolone) Chemotherapy for Previously Treated Non-Hodgkin's Lymphoma
대한암학회지 1998년 30권 1호 p.127 ~ 136
소속 상세정보
류백렬/Baek Yeol Ryooi
김태유/임영혁/이진오/강태웅/강윤구/Tae You Kim/Young Hyuck Im/Jhin Oh Lee/Tae Woong Kang/Yoon Koo Kang
KMID : 0360319980300010127
Abstract
서론
비호즈킨 림프종은 항암화학요법에 매우 예민하여 항암화학요법이 치료의 근간을 이루는
질환이다. 그러나, 현재의 항암화학요법으로 aggresssive 비호즈킨 림프종 환자의 50∼80%
에서는 완전반응이 유도되지만, 20∼50%의 환자에서는 완전반응이 유도되지 못하고 완전반
응에 이르렀던 환자의 상당수에서는 재발되어, 결국 반수의 환자에서는 구제요법을 요하게
된다. 그러나, 지금까지 시도된 고식적인 구제화학요법으로는 이들 재발 또는 초치료에 불응
한 환자에서 효과적인 치료가 되지 못하여 장기 생존율은 10% 내외에 불과한 실정이다. 대
부분의 암과 마찬가지로, 악성 림프종에서도 항암화학요법으로 완치에 이르지 못하는 가장
큰 원인은 암세포가 항암제에 내성을 갖게 되기 때문으로 알려져 있다. 현재까지 알려진 많
은 약제내성의 기전 중에서 다약제내성(multidrug resistance)은 암세포가 구조 및 작용기전
이 서로 다른 여러 항암제에 동시에 내성을 갖게 되는 기전을 말하며, 실제 암환자에게 여
러가지 항암제를 동시에 투여하는 복합화학요법이 시행되는데도 불구하고 실패하게 되는 기
전을 한꺼번에 설명할 수 있어 주목을 끌고 있다. 다약제내성의 기전중에서도 항암제를 세
포밖으로 배출하는 펌프로 작용하는 p-당단백의 과발현에 의한 다약제내성이 가장 잘 알려
져 있으며, 이 p-당단백의 과발현에 와한 약제내성이 실제 비호즈킨 림프종 환자에서 중요
한 내성기전임이 보고되고 있다. 한편, p-당단백의 기질(substrate)이되는 항암제를 저농도
로 장시간 지속주입하는 경우가 고농도로 급속정주하는 것보다 p-당단백의 과발현에 의한
다약제내성을 극복하는데 유리하다는 실험결과를 토대로, Wilson등은 재발성 및 불응성 비
호즈킨 림프종에 대해 다약제내성 관련약제인 etoposide, vincristine 및 doxorubicin을 96시
간동안 지속주입하는 것을 포함하는 EPOCH 복합화학요법을 시행하여 87%의 높은 반응률(
완전반응 27%, 부분반응 60%)을 보였으며, 화학요법에 의한 부작용도 현저히 줄일 수 있었
다고 보고하였다. 이에 저자등은 비호즈킨 림프종으로 진단 받은 환자 중 치료의 전력이 있
는 환자를 대상으로 EPOCH 복합화학요법을 시행하여 그 치료효과 및 안전성을 분석하였
다.
Purpose : As a new strategy to modulate drug resistance in the treatment of relapsed
or refractory non-Hodgkin's lymphoma(NHL), continuos infusion of drugs has been
incorporated into the chemotherapy. We conducted a phase Ⅱ study to determine the
activity and safety of EPOCH (etoposide, vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide,
prednisolone) chemotherapy, in which the natural products are administered as a
continuous infusion, for previously treated NHL's of intermediate grade.
Materials and Methods : EPOCH chemotherapy (etoposide 50 ㎎/m2/day
24 hour-continuous infusion, days 1∼4, vincristine 0.4 ㎎/m2/day 24
hour-continuous infusion, days 1∼4, doxorubicin 10 ㎎/m2/day 24
hour-continuous infusion, days 1∼4, cyclophosphamide 750 ㎎/m2/ i.v., day
5, prednisolone 60 ㎎/m2/day p.o. days 1∼5) was given to eligible patients
every 3 weeks and we assessed response and toxicity of the regimen.
Results : Between June 1993 and December 1995, total 56 patients entered this trial
and 49 were evaluable. The complete response rate was 41%(95% C.1.: 27∼55%). After
follow up of 9∼50(median 38) months, progression free survival was 0∼39+ (median 7)
months and the overall survival was 1 ∼44+ (median 14) months. The prognostic factor
analyses showed that B symptoms and serum LDH level before treatment and response
to previous treatment affected complete response rate, and patients' performance status
and response to previous treatment affected progression free survival and overall
survival. Toxicities of EPOCH regimen were leukopenia, stomatitis, nausea/vomiting and
neurotoxicity, but they were tolerable. There was 1 case of treatment-related death due
to sepsis.
Conclusion : EPOCH chemotherapy was safe and effective for the patients with
relapsed NHL. However, the results of patients with NHL refractory to previous
treatment were so poor that more intensive, novel treatment would be needed for this
category of patients.
키워드
Non-Hodgkin's lymphoma; EPOCH(etoposide; vincristine; doxorubicin; cyclophosphamide; prednisol;
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