고위험군 Aggressive 비호즈킨 림프종에 대한 조혈자극인자를 사용한 Vanderbilt 고용량 화학요법의 효과
High-Dose Chemotherapy with Vanderbilt Regimen and CSF Support for High-Risk Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma
대한암학회지 1998년 30권 1호 p.137 ~ 149
소속 상세정보
김봉석/Bong Seog Kim
양정훈/김경태/류백렬/김태유/임영혁/이진오/강태웅/강윤구/Jeong Hoon Yang/Kyung Tae Kim/Baek Yeol Ryool/Tae You Kim/Young Hyuck In/Jhin Oh Lee/Tae Woong Kang/Yoon Koo Kang
KMID : 0360319980300010137
Abstract
서론
비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)은 형태학적 및 면역학적으로 다양한
자연경과를 갖는 림프조직의 악성 종양으로서, 여러 가지 분류 체계가 제시되었지만, NHL
의 생물학적 특성과 임상적인 활용성을 모두 만족시키는 분류법의 개발이 아직도 과제로 남
아있다. 1982년 미국 NCI가 주관이 되어 제시한 Working Formulation은 다양한 조직학적
아형을 자연경과에 따른 생존기간으로 분류하여 치료하지 않았을 때 수년 이상 생존이 가능
하나, 치료로는 완치가 어려운 indolent NHL, 치료하지 않았을 때 생존기간이 수개월로 짧
지만, 치료로 완치가 가능한 aggressive NHL, 및 치료하지 않았을 때 생존기간이 수주로
더 짧은 highly aggressive NHL의 3가지 예후 group을 정의하였고, 이후 이러한 조직아형
의 예후 group에 따라 치료 방침을 달리하는 전략이 널리 사용되고 있다. Aggressive NHL
의 경우, 지난 25년간 복합 화학요법의 발전에 의해 치료 성적이 향상되어 50∼80%의 환자
에서 완전관해가 유도되고 30∼50%의 환자에서 완치가 가능한 것으로 알려져 있는 데, 이
aggressive NHL환자의 예후는 호즈킨병과는 달리, Ann Arbor stage 이외에도 여러 가지
예후인자에 따라 치료 성적이 결정되는 것으로 알려져 있다. 1993년 구미각국의 연구기관에
의해 'The International NHL Prognostic Factors Project'가 수행되어 aggressive NHL 환
자의 생존율에 영향을 미치는 예후인자 및 이를 바탕으로 저위험 환자군 및 고위험 환자군
에 대한 선별모델(International Prognostic Index, IPI)이 제시되었다. 그 결과 고위험군은
관해율이 낮고 또한 관해 후 재발률이 높기 때문에 5년 생존율이 50%미만이며, 따라서 이
렇게 불량한 예후를 갖는 고위험군에게는 독성에 의한 손실을 감수하고라도 지금까지의 화
학요법보다 더 강력한 새로운 치료가 요구되고 있다. 김등은 'The International NHL
Prognostic Factors Project'에서 제시된 Index Model (IPI)이 우리나라의 aggressive NHL
에서도 고위험군 환자를 선별하는데 유용함을 보고하였는데, high-intermediate 혹은
high-risk group은 완전관해율, 3년 생존율 및 3년 무병생존율이 각각 50%와 22%, 50%와
25%, 및 47%와 50%로 기존의 화학요법으로는 그 예후가 불량하였다. 한편, Vanderbilt 대
학의 McMaster등은 highly aggressive NHL인 small non-cleaved cell lymphoma 환자 20
명을 대상으로 8주 동안의 고용량 복합화학요법을 시행하여 완전관해율 85%, 5년 무병생존
율 65%의 놀라운 성적을 보고하여 이와 같은 방법의 용량강화요법이 기존의 화학요법으로
는 예후가 불량한 small non-cleaved cell lymphoma에 대해 반응을 및 생존기간을 향상시
킨다고 보고하였으며, Waits등은 70명의 불량한 예후인자를 갖는 NHL를 대상으로 같은
Vanderbilt regimen을 사용하여 완전관해율 85%, 5년 failure-free survival(FFS) 52%의 고
무적 인 성적을 보고하였다. 그러나 이 regimen은 용량증가에 따른 골수억제 부작용이 심하
여, 조혈자극인자를 사용하지 않은 이들 연구에서는 모든 환자에서 4도의 백혈구감소증이
나타났으며, 이와 연관되어 각각 10%의 사망률이 보고되었다 이에 저자등은 예후가 불량한
고위험군 비호즈킨 림프종 환자를 대상으로 조혈자극인자를 사용하면서 이 Vanderbilt
regimen을 시행하여, 그 효과 및 독성을 평가하고자 하였다.
Purpose : To determine the therapeutic effect and toxicities of high-dose
chemotherapy with Vanderbilt regimen and colony-stimulating factors(CSF) support for
high-risk aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL).
Materials and Methods : Between Aug. 1995 and Mar. 1997, 40 patients with high-risk
aggressive NHLs were treated with high-dose chemotherapy with Vandebilt regimen and
CSF support. If the complete response(CR) was induced, four cycles of CHOP were
administered for the maintenance of response. In cases of lymphoblastic lymphomas,
CNS prophylaxis with cranial irradiation and intrathecal methotrexate was done after
CR.
Results : CR was achieved after Vanderbilt regimen in 62.5% (25/40) of the total
patients. CR rate in refractory group(12.5% : l/8) was significantly lower than in other
groups (75% : 24/32)(p=0.001). With a median follow-up of 14 months, the failure free
survival (FFS) was 0∼ 18+ months(median 6.1 months). The overall FFS rate at one
year was 31.7%. The 1-year FFS rate in refractory group(0%) was significantly lower
than in other patients groups(41%)(p=0.001). The range of survival time was 0.5 ∼ 18+
months, and median survival time was 6.2 months. Grade 4 leukopenia was observed in
100% of chemotherapy cycles and its median duration was 7 days. However, only one
patient died due to treatment-related sepsis. Non-hematological toxicities were tolerable
and all reversible.
Conclusion : High-dose chemotherapy with Vanderbilt regimen was effective for
induction of CR in high-risk aggressive NHL patients and safe with the CSF support.
However, poor CR rate in refractory group and poor FFS in other groups indicate that a
new, more intensive approach is needed for the induction of CR in refractory group and
for the maintenance of CR in other high-risk patient groups.
키워드
High-dose chemotherapy; CSF; High-risk non-Hodgkin's lymphoma;
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