펜톡시필린이 방사선 분할조사에 의한 쥐의 척수손상에 미치는 영향
The Effect of Pentoxifylline on Rat Spinal Cord Damage to Fractionated Irradiation
대한암학회지 1998년 30권 1호 p.178 ~ 187
소속 상세정보
김원동/Won Dong Kim
KMID : 0360319980300010178
Abstract
목적 : 방사선에 의한 척수의 손상은 드물기는 하나 치명적이고 불가역적인 심각한 합병
증의 하나이다. 최근 펜톡시필린(3,7-dimethyl-1(5-oxyhexyl)-xanthine)이 일부 방사선 만성
후유증(연부조직 괴사 및 폐손상)의 치료 및 예방에 효과가 있음이 동물실험을 통하여 밝혀
지고 있다. 따라서 저자는 7주된 Sprague-Dawley rat을 대상으로 고용량의 펜톡시필린 경
구투여가 방사선 분할조사로 야기되는 척수손상에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 한다
재료 및 방법 : 펜톡시필린을 멸균된 증류수에 2 g/L의 농도로 희석하여 방사선조사 1주전
부터 방사선조사 후 40주까지 쥐들이 자유롭게 섭취하게 하며 체중당 일일 평균복용량 을
계산하였다. 방사선은 분할조사방법(2, 4, 8 분할)에 따라 대조군에서는 27에서 54 Gy까지,
펜톡시필린 투여군에서는 30에서 59 Gy까지 Cl-T2 척추 부위에 조사하였다. 쥐는 각 방사
선량에 따라 6마리를 배정하고 방사선조사 후 40주까지 상지의 마비를 평가기준으로 삼아
관찰하였다. 자료분석은 life-table method를 사용하였고 profit analysis를 이용하여 중앙반
응선량(median response dose, ED50)과 dose modification factor(DMF)를 구
하였다.
결과 : 방사선치료만을 받은 72마리중 19마리에서, 펜톡시필린을 투여 받은 90마리중 31마
리에서 상지마비가 방사선 치료 후 4개월과 7개월 사이에 나타났으며 조직학적 검사상 양군
에서 모두 백질부 괴사 즉 조기 지연형이 주된 소견으로 관찰되었다. 분할조사(2, 4,8분할)에
따르는 ED50의 값은 방사선단독치료군에서 37.2, 43.9, 53.2 Gy였으며 펜톡시
필린투여군에서는 38.5, 47.5, 55.9 Gy였다. 이로부터 구한 DMF의 값은 1.03, 1.08, 1.05였으
며 통계학적인 의미는 없었다.
결론 : 쥐를 사용한 모델에서 고용량 펜톡시필린의 방사선에 대한 척수보호 효과는 미미
하였는데 그 이유는 조기 지연형 백질괴사로 인한 척수손상이 주였기 때문이다. 만기 지
연형 혈관손상에 대한 정확한 펜톡시필린의 효과를 알아보기 위하여는 쥐의 평균수명을
고려한 좀 더 긴 추적관찰이 필요할 것이다.
Radiation myelopathy is a rare late complication that follows the curative radiotherapy.
But once a damage occurs, the injury leads not only to a significant irreversible
sequelae but also to a fatal condition and there is no specific measures to ameliorate the
damage. Thus the radiation myelopathy is the principal dose limiting factor that can
compromise local tumor control.
Presumedly two factors are involved in the late radiation injury in normal tissues. The
first is the depletion of parenchymal cells and the second is the vascular injury,
especially to endothelial cells, inducing functional changes through the impaired blood
flow. If the vascular theory is correct, a pharmacological approach to improve the blood
flow supply might be an effective means of preventing or treating the late radiation
injury. Recently, there is great interest in the potential value of pentoxyfylline(PTX) as
an inhibitor of normal tissue injury caused by radiation. The main action of PTX is to
improve tissue perfusion by increasing red blood cell deformity, inhibiting platelet
aggregation and stimulating prostacyclin release. Many promising early laboratory and
clinical investigations have already showed the possibility that PTX can be used to limit
the vascular disturbances and thus to reduce the late radiation damage(4∼6). But until
now, there is no report about the PTX effect on the radiation myelopathy. In this study,
we select the rat spinal cord model to test the effectiveness of PTX. The specific aim is
to compare paresis in rat given PTX daily in the post irradiation period, with those
observed in control rat given placebo. If PTX is found effective in modifying radiation
myelopathy, it might be an effective means of preventing myelopathy, and could be a
useful tool for evaluating the mechanisms of radiation myelopathy because PTX could
work only on the vascular system.
키워드
펜톡시필린; 방사선; 척수손상;
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