위암, 대장암 및 간암 세포주에서 p16INK4A 단백 발현
The p161NK4A Expression in Stomach Cancer, Colon Cancer and Hematoma Cell Lines
대한암학회지 1998년 30권 3호 p.527 ~ 535
소속 상세정보
최선주/Sun Ju Choi
김수기/김세종/고춘명/박윤선/최선주/김수기/고춘명/Soo Kie Kim/Se Jong Kim/Choon Myung Koh/Yoon-Sun Park/Sun Ju Choi/Soo Kie Kim/Choon Myung Koh
KMID : 0360319980300030527
Abstract
서론
모든 암의 발생 과정에서 세포 성장 조절 기전의 변화는 필수적이며 실제로 몇몇의 세포
주기 조절 유전자는 암유전자(oncogene) 또는 종양 억제 유전자(tumor suppressor gene)로
서 역할을 직접 수행한다. 이런 사실은 세포 주기 조절 인자가 암 발생 과정과 밀접한 관계
가 있음을 시사하고 있다. 종양발생에 기여할 것으로 추정되는 세포주기조절인자로는 세포
주기진행을 유도하는 cdk4, cyclinD와 세포주기의 진행을 억제하는 p53, p2l, pRB,
p161NK4A 등이 대표적이다. 이 중에서 p161NK4A는 9p21에
존재하는 유전자로서 cdk4 inhibitor인 p161NK4A을 encoding하고 있는데 최
근 몇 년간 비 소세포성 폐암, 신경교종, 백혈병, 방광암을 비롯한 여러 종류의 암세포에서
결손이 일어나는 경우가 많다고 보고되고 있다. p161NK4A 유전자가 결손된
경우 상대적으로 cyclinD-cdk4 복합체 형성이 증가하여 pRE 기능의 손실을 초래하게 된다.
p161NK4A유전자의 결손은 세포 종류에 따라 다르게 나타나 성상세포종, 신
경교종, 흑색종, 유방암, 백혈병에서는 60∼80%의 높은 결손율을 보인 반면에 대장암이나
신경아세포종에서는 10%이하의 낮은 결손율이 보고되었다. 또한 일부 암 세포주에서는 유
전자 결손이 없음에도 불구하고 p161NK4A mRNA나
p161NK4A 단백의 발현이 일어나지 않는 것이 보고되었다. 그리고
p161NK4A유전자가 결손되어 있는 세포에 이 유전자를 삽입해 준 경우에 세
포의 성장이 정지된다는 보고가 있어 암의 치료에 이용할 가능성도 제시되고 있다.
현재 p161NK4A 단백 발현 과정에 관한 많은 연구는
p161NK4A 유전자 결손이 비교적 많은 성상세포종, 흑색종, 비 소세포성 폐암
등을 대상으로 하고 있다. 그러나 서구에서 발생 빈도가 높지 않은 위암, 간암 등에 대해서
는 p161NK4A유전자 결손에 대한 연구가 많지 않으며, 대장암세포에서는
p161NK4A 유전자 결손은 없고 단백 발현의 이상이 있다는 것만 보고된 바
있다. 즉 p161NK4A 결손이 적은 일부 암종과 우리나라에서 발생 빈도가 높
은 암을 대상으로 한 p161NK4A 유전자 및 그 단백 발현에 대한 연구는 미진
한 실정이며 특히 우리나라 환자로부터 수립된 세포주를 대상으로 한 연구 결과는 아직 미
미하다.
이에 본 연구에서는 우리나라 환자로부터 수립된 세포주 중에서 위암, 대장암 그리고 간
암 세포주를 대상으로 p161NK4A 유전자 결손 여부와
p161NK4A 단백 발현을 조사함으로써 상기 암종 발생 과정에서
p161NK4A의 관련성을 알아보고자 하였다.
Purpose : The p161NK4A gene encodes a specific inhibitor of cell cycle
progression. In recent years, genetic deletion and altered expression of
p161NK4A gene were frequently showed in many human cancers. So, the
p161NK4A gene is considered as tumor suppressor gene. However, there
has been a few data for the p161NK4A in gastric cancer, colon cancer,
and hematoma. So, we investigated the genetic deletion and altered expression of
p161NK4A in gastric cancer, colon cancer and hepatoma cell lines.
Materials and methods : The homozygous deletion of p161NK4A was
examined by using PCR and the protein expression of p161NK4A by using
Western blotting in cancer cell lines established from Korean patients: stomach cancer,
colon cancer and hepatoma cell lines.
Results : Homozygous deletion of p161NK4A was detected only 1
stomach cancer cell line out of 13 cell lines examined. The p161NK4A was
detected in 3 of 13 cancer cell line. These results showed the low frequency of
p161NK4A homozygous deletion and high frequency of
p161NK4A expression alteration in stomach cancer, colon cancer and
hepatoma cell lines.
Conclusion : In this study, it may be suggested that the altered
p161NK4A expression as well as p161NK4A gene deletion
play important role in oncogenesis. Further studies to determine the mechanism of
p161NK4A gene inactivation are expected.
키워드
Cancer cell line; p161NK4A homozygous deletion; p161NK4A expression;
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