대장암에서 발현되는 암태아성항원내 N-종말영역 엑손의 유전자검증
Genomic Identification of N-Terminal Domain Exons of Carcinoembryonic Antigen in Human Colon Carcinoma
대한암학회지 1998년 30권 4호 p.675 ~ 682
김진천, 정인권, 노선애, 박건춘,
소속 상세정보
김진천 ( )
울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소
정인권 ( )
연세대학교 이과대학 생물학과
노선애 ( )
울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소
박건춘 ( )
울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소
KMID : 0360319980300040675
Abstract
목 적: 암태아성항원(CEA)내 N-종말영역의 특정 에피토프는 이를 생성하는 대장암에서
세포간 동종결합에 관련되는 것으로 알려지고 있다. 본 연구는 이러한 특성을 갖는 N-종말
영역의 지놈 DNA를 검증하여 구조적 안정성을 확인하고자 하였다.
대상 및 방법: 조직학적으로 확인된 대장암환자 10명의 말초혈액 림프구 및 4종의 CEA생
성 대장암세포주(KM-l2c, CCI 188, AMC 4, AMC 5)에서 DNA를 분리한 후, 이미 확인된
전후향 프라이머로 N-종말영역 엑손을 증폭시켰다. Dideoxy-chain termination방식으로 염
기서열을 확인하였으며, 수종의 제한효소 처리분절은 Southern hybridization으로 검증하였
다.
결 과: 전체의 PCR증폭 DNA에서 N-종말영역으로 여겨지는 0.3 kb의 밴드가 확인되었으
며 본 연구의 선행실험에서 추정된 결합에피토프를 포함한 N-종말영역의 전 엑손에서 어떠
한 형태의 돌연변이도 관찰되지 않았다. 이외 대상환자의 림프구에서 CEA유전자는 구조적
재배열을 보이지 않았다.
결 론: 대장암의 세포간 동종결합에 관여하는 CEA유전자의 N-종말영역은 돌연변이나 유
전자 재배열없이 매우 안정된 구조를 보였다. 그러므로 CEA매개성 대장암 세포간 결합능의
변화중 모든 동종성결합에서 관여하는 것으로 알려진 N-종말영역의 경우, 전사단계이후로
추정할 수 있겠다.
INTRODUCTION
CEA, whose gene family consists of approximately 30 genes, is a glycoprotein
expressed in the embryonic tissue as well as several malignant neoplasms including
colorectal carcinoma. It has been shown to be associated with cellular differentiation and
tumor invasion. The functional role of CEA in the tumor biology can be summarized
into two different pathways, e.g., modulation of immune responses and facilitation of
intercellular adhesion. Adhesive function of CEA between cells or cells and extracellular
matrix proteins is known to affect cellular invasion and metastasis in colorectal
carcinoma.
The pattern of adhesion between glycophosphatidyl inositol-linked CEA and
transmembrane-linked biliary glycoprotein (BGP) varies depending on the temperature of
environment and mediating divalent cation. Although CEA-mediated adhesion obviates
strict condition of temperature or divalent cation, a stable structure of CEA molecule is
indispensable. CEA including its other family members consists of four domains: a
leader peptide, an N-terminal domain, a variable number of repeating loop domain, and a
short C-terminal domain.
CEA-mediated adhesion has recently been shown to involve two domains by double
reciprocal bonds. Since all bonds share N-terminal domain as a binding site, truncation
or deletion in this domain can be expected to affect the stable homophilic binding. The
present study was aimed at verifying the conservation of N-terminal domain exons.
Since the distribution of CEA is ubiquitous and no longer to be considered as an
oncofetal molecule, genomic DNA from lymphocytes rather than tumor tissue of colon
cancer patients was tested.
*Abbreviation used: CEA, carcinoembryonic antigen; hCGM, human CEA gene member;
GPI, glycosylphosphatidyl inositol
키워드
N-terminal domain; Carcinoembryonic antigen; Colon carcinoma;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보