악성유방암종에서의 텔로머레이즈 활성도 분석
Telomerase Activity in Invasive Breast Cancer
대한암학회지 1998년 30권 4호 p.692 ~ 700
소속 상세정보
김덕환
김대식/김명순/한정호/서연림/고영혜/박철근/양정현/이회정
KMID : 0360319980300040692
Abstract
목 적L 텔로머레이즈 활성화는 텔로미어의 말단에 텔로미어 염기서열을 연장하여 종양세
포의 불멸화에 중요한 역할을 하며 최근 유방암을 포함하여 인체 내 여러 종양에서도 텔로
머레이즈 활성화를 보이는 것으로 보고되고 있다. 저자들은 유방암에서 텔로머레이즈 활성
화의 빈도를 살펴보고 여러 임상 및 병리학적 소견과의 연관성을 연구하고자 하였다.
대상 및 방법: 유방암종으로 수술을 받은 57명의 환자를 대상으로 하였다. 수술로 절제된
유방조직에서 유방암종 조직 57예과 종양에서 떨어진 정상조직 14예의 신선조직을 -80℃에
보관하였고 일부는 동결절편과 파라핀 절편으로 통상적인 광학현미경 검사를 하여 림프절전
이 유무, 조직학적 등급, 핵등급 등의 병리학적 소견을 관찰하였다. 동결된 유방암조직과 주
변의 정상조직으로 TRAP(Telomeric Repeat Amplification Protocol) 법을 사용하여 텔로머
레이즈 활성도를 조사하였고 여러 임상 및 병리학적 소견과 면역조직화학적 검색을 통한
p53, c-erbB-2, cyclic Dl, 에스트로겐, 프로게스테론 수용체 발현과 비교조사 하였다.
결 과: 57예의 유방암종 중 47예(82.5%)가 텔로머레이즈 양성이었으며 14예의 정상유방조
직은 단 1예(7%)만이 양성이었다(p<0.05). 조직학적 유형별로 보면 침윤성 관암(Invasive
ductal carcinoma)은 48예 중 41예(85.4%), 수양암(medullary carcinoma)은 4예 모두(100%),
화생암(metaplastic carcinoma) 1예(100%), 점액성 암(mucinous carcinoma) 2예 중 1예
(50%)에서 양성을 보였으며 침윤성 소엽암(invasive lobular carcinoma)은 2예 모두 음성이
었다. 텔로머레이즈 활성화와 유방암종 환자의 병기, 종양의 크기, 림프절 전이 유무, 림프관
침입, 혈관 침입, 조직학적 등급과 핵등급, p53, c-erbB-2, cyclin Dl, 에스트로겐(ER) 및 프
로게스테론 수용체(PR) 발현 등의 예후와 관련이 있는 것으로 알려진 임상 및 병리학적 소
견과의 연관성은 없었다.
결 론: 텔로머레이즈 활성화는 대분분의 유방암종에 발현되어 유방암종의 종양화에 중요
한 역할을 할 것으로 기대되며 진단적 및 예후적인 가치는 제한적일 것으로 사료되나 추가
적인 연구가 필요할 것이다.
INTRODUCTION
The extreme ends of human chromosomes are specialized nucleoprotein structures
called telomeres, which are essential for stable chromosome maintenance. Human
telomeric DNA contains tandem tracks of the hexametric repeat TTAGGG, which may
be reiterated up to 15 Kilobases (kb). They distinguish natural ends from break-points
and protect chromosomes from degradation or recombination. Telomere of the lagging
strand in normal somatic cells cannot be fully replicated by the conventional DNA
polymerase complex and the shortening of this tandem repeat in normal cell is
progressively lost as a part of end-replication problem. Such shortening may act as a
mitotic clock regulating the number of divisions a normal cell can undergo and has been
known to be linked to cell senescence and aging.
Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme first discovered on the basis of its novel
telomere extension activity. The integral RNA template of telomerase contains a short
region complementary to typically 1.5 repeats of the G-rich telomeric DNA and allows
telomerase to add telomeric sequences to the end of newly replicated DNA. Telomere
stabilization through activation of the telomerase is essential for cells to overcome
cellular scenescence, and thus unlimited cell proliferation and malignant progression are
associated with telomerase activity. In support of these hypotheses, telomerase is
activated in most human tumor tissues but not in normal somatic cells, except ovarian
and testicular germ cells, and hematopoietic stem cells, in which telomerase is
expressed. It is probably a critical event responsible for continuous tumor cell growth.
Multiple genetic alterations including oncogenes and tumor suppressor genes that lead
to loss of growth control may contribute to the development of breast cancer and have
a role as a prognostic indicator. Despite notable recent developments, there is no clear
understanding of molecular event in breast cancer. Recently, novel telomerase activation
has been described as a critical event in tumorigenesis and a predictor of breast cancer.
But, it is not clear whether telomerase activation is a common or sequential event with
other genetic alterations during the neoplastic step or not. We have analyzed the
frequency of telomerase activation in breast carcinomas and correlated this data with
clinicopathologic findings and immunohistochemical status of p53, c-erbB-2, cyclin Dl,
estrogen and progesteron receptors, which have been known as a prognostic marker of
breast cancer.
키워드
Breast cancer; Telomerase activity; Tumorigenesis;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보