유방암에서 현미 부수체 불안정성(Microsatellite Instability)의 발현이 예후에 미치는 영향
Microsatellite Instability Correlate with a Prognosis in Breast Cancer
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.914 ~ 920
소속 상세정보
이화영
전성실/공수정/박준오/안중배/심광용/라선영/유내춘/양우익
KMID : 0360319980300050914
Abstract
서론
유방암을 비롯한 인체 고형암이 발생하기까지에는 다단계 과정을 거친다. 유방암에서는 유
방의 정상 상피 세포가 악성 유방암 세포로 전환되기 위해 수 개의 유전적 변화가 요구되어
지는 반면 정상 세포에서는 이러한 복합적인 유전자 결함이 소수에서만 관찰된다. 이와 같
은 사실은 정상 세포에 존재하는 유전자 결함을 감지하고 교정하는 기능이 저하함으로써 세
포가 악성화 하는 암 발생 이론과 일치한다. 세포 주기를 조절하는 유전자의 돌연변이나 유
전자 결함교정 능력을 갖는 DNA mis-match repair(MMR) 유전자의 돌연변이는 광범위한
유전자 변화를 초래하게 된다. 즉, DNA 복제 안정성을 유지하려는 MMR 유전자의 돌연변
이는 염기의 삽입, 탈락, 치환과 같은 염기 서열의 변화를 초래한다. 한편 MMR유전자의 결
함은 단순 염기 서열의 반복 즉 현미부수체(microsatellite)의 변화로서 표현되기도 하는데
이러한 현상을 현미부수체 불안정성(microsatellite instability MI) 또는 복제 오류 형태
(replication error phenotype RER)라고 한다. 현미부수체 불안정성은 가족성 비용종성 대장
암(HNPCC) 환자에서 최초로 보고된 이래 유방암을 포함한 여러 악성 종양에서 보고되었
다. 이러한 유전적 불안정성은 세포의 악성화를 촉진시키며 발현된 환자에서 보다 불량한
예후 및 무병 생존율의 감소 등이 보고되었다. 현미부수체 불안정성은 이차적으로 종양 억
제 유전자의 결함을 유도하기도 하며, 이와 같은 DNA 교정 결함이 TGF-β 제 2형 수용체
유전자의 돌연변이와 일정하게 연관되어 있음이 TGF-β 제2형 수용체를 비활성화 시키는
체세포 돌연변이를 발견함으로써 확인되었다. 본 연구에서는 유방암 환자에서 현미부수체
불안정성의 발현 빈도를 측정하고, 기존의 예후 인자와의 관련성을 분석하여 암의 발생 기
전에서 현미부수체 불안정성의 역할을 조사하였다.
Purpose : Microsatellite instability in patients with defects in the mismatch repair
system resulting in RER has a high risk of accumulating mutations in oncogene and
tumor suppressor gene. In this study, we evaluated the incidence of microsatellite
instability in breast cancer by comparing PCR-amplified sequences from frozen samples
of normal and tumor tissue from affected patients. We also investigated whether RER
was associated with TGF-β RⅡ mutation.
Materials and Methods : Fifty surgically resected breast cancer specimens from Jan.
1996 to June, 1997 were used for study. Microsatellite instability(referred to as
replication error, RER) at three loci with BAT 26, BAT 40, TA10 was analyzed by
polymerase chain reaction and the results were compared with clinicopathologic
characteristics.
Results : Of the 50 breast cancer patients, 14(28%) were RER(+) at one or more
microsatellite loci, and 4(8%) showed TGF-6 RⅡ mutation. Microsatellite instability was
significantly correlated with lymph node involvement(especially in case of 4 or more
lymph nodes involvement). But we could not find any correlation between RER and
other prognostic factors including tumor size, tumor grade, hormone receptor status and
pathology. One of fourteen tumors with RER(+) showed TGF-S RⅡ mutation. There
was no significant correlation between RER(+) and TGF-β type Ⅱ receptor gene
mutation.
Conclusion : The findings suggest that microsatellite instability would be useful
prognostic factor in unilateral breast cancer patients, and the role of targeting to gene
mutation will be explored in future studies.
키워드
Breast cancer; Microsatellite instability; Replication error; TGF-β; TGF-β RⅡ;
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