한국인 유방암환자에서 p53 종양억제 인자의 변이에 관한 연구
A Study on the p53 Mutations in Korean Breast Cancer Tissues
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.921 ~ 934
백홍규, 고영혜, 정파종, 조영선,
소속 상세정보
백홍규 ( )
한양대학교 의과대학 외과학교실
고영혜 ( )
성균관대학교 의과대학 병리학교실
정파종 ( )
한양대학교 의과대학 외과학교실
조영선 ( )
한양대학교 의과대학 유전학교실
KMID : 0360319980300050921
Abstract
서론
악성 종양의 발생 및 분화 과정에 유전적 변화가 관여한다는 것은 잘 알려져 있는 사실이
다. 악성 종양과 관련된 유전적 변화는 암유전자의 활성화와 종양 억제 유전자의 불활성화
가 가장 대표적이고, 1980년대 이후 분자생물학적 기법의 도입에 의하여 많은 종류의 악성
종양의 유전적 변화에 대하여 연구되어 왔다. 망막아 세포종 유전자(retinoblastoma gene,
Rb-l)는 종양억제 유전자중 가장 먼저 알려진 것으로서 Knudson의 "two hit theory"는 종
양 억제 유전자에 의한 암 발생을 잘 설명하고 있다 그후 p53, DCC, MCC등의 유전자들이
종양 억제 유전자로 알려졌고, 최근에는 가족성 유방암 및 난소암의 발생에 관여하는
BRCAI 유전자가 새로이 발견되었다. 이중 악성 종양에서 가장 빈번히 관찰되는 유전적 변
화는 p53 유전자의 불활성화이다. p53 유전자는 핵내에 존재하는 인 단백질로서 발견 당시
에는 종양 항원이나 암 유전자의 일종으로 생각되었으나, 이제는 종양 억제 유전자임이 인
정되고 있다. 정상형의 P53 단백질은 세포의 성장과 분열을 억제 조절하는 기능을 갖고 있
으나, p53 유전자의 결실 또는 점돌연변이(point mutation)에 의하여 변화가 초래되면 억제
조절 기능이 소실되어 세포의 비정상적 증식을 초래하게 된다. 악성 종양에서 관찰되는 p53
유전자의 돌연변이 중 98%는 codon 110∼307에 분포하는데 이 부위는 exon 5∼8에 해당하
는 부분으로 진화 과정에서 종간에 잘 보전된 영역에 해당한다. 유방암은 서양 여성의 암
발생률에서 수위를 차지하고 있으며, 국내의 여성 성인암에서도 자궁경부암, 위암에 이어 3
위를 차지하고 있고, 여성암 중 전체의 11.9%정도를 차지하고 있다. 종양조직에서 p53유전
자의 변화를 조사함으로서 암의 발생 및 진행 과정을 이해하게 되었고, 또한 예후 인자로서
의 가능성을 타진하기 위한 많은 노력들이 경주되었다. 유방암에 대해서도 p53 유전자의 변
화에 대한 많은 연구가 이루어져 왔다. 그러나 p53 유전자의 변화가 유방암 발생의 어떤 단
계에서 작용하는가는 아직도 논란의 대상이 되고 있으며, 국내에서는 한국인의 유방암에서
p53 유전자의 변화가 유전자 수준에서 조사된바 없고, 서양인과 한국인의 유전적 및 환경적
배경이 크게 다르므로 한국인에서 발생한 유방암을 대상으로 p53 유전자의 변화를 조사할
필요성이 있다고 하겠다.
Purpose : The role of mutation of p53 gene on the carcinigenesis was studied since
1991. There were some relationships of p53 mutation and clinicopathologic factors. This
study was designed for the clinicopathologic and genetic factor relation in Korean breast
cancer.
Materials & Method : A retrospective study on the clinicopathologic findings such as
age, menopausal status, TNM stage, histologic grade, estrogen receptor, DNA ploidy and
S-phase fraction was carried out on 47 breast cancer tissues which had been rejected at
the Department of Surgery, Hanyang University Hospital. Forty-seven tissues were
grouped into 3 groups. Group 1 was ductal carcinoma in situ, Group 2 was invasive
ductal carcinoma without axillary lymph node metastasis and Group 3 was invasive
ductal carcinoma with axillary lymph node metastasis. The numbers of tissues in each
groups were 14, 15 and 18, respectively. Mutation screening on the p53 tumor
suppressor gene was also performed with PCR-SSCP-direct sequencing method from the
genomic DNA extracted from formalin fixed and paraffin-embedded pathologic tissue
blocks. The results were as followings;
Result : p53 mutations were detected in 12 cases(25.5%) of 47. In Group 1, 4
cases(28.6%) had mutations, and in Group 2, 5 cases(33.3%), and in Group3, 3
cases(16.7%). There was no significant differences in mutation rate between three
groups. In 12 mutations detected, 6 cases were transition, 5 of which were missense
mutation in coding sequences, and one of which was splicing mutation at acceptor site.
One case was transversion and five cases were deletions or insertions of various
lengths resulting in frameshift mutation. There was no statistically significant difference
between groups and clinicopathologic factors except the strong relationship between the
negative estrogen receptor and P53 mutation(P<0.001).
Conclusions : From the above findings, p53 gene could be considered to be inactivated
at the all stage of multistep carcinogenesis processes. The nature of mutations and
genetic background of Korean breast cancers may be somewhat different from those of
Caucasians. And the p53 mutation status may be used as one of the useful prognostic
factors in addition to the estrogen receptor status
키워드
p53 mutation; Prognostic factor; Breast cancer;
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