유방암 환자에서 종양 표지자로서 혈액 내 TGF-β1의 분포에 관한 연구
Plasma TGF-β1 as a Tumor Marker in Breast Cancer Patients
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.935 ~ 942
소속 상세정보
이화영
라선영/공수정/안중배/심광용/박준오/권현자/유내춘/정숙정
KMID : 0360319980300050935
Abstract
서론
암의 발생과 성장 과정에서 암세포가 정상적인 성장 조절 과정을 벗어나 지속적으로 성장
하는 기전으로는 종양 유전자 및 종양 억제 유전자와 의 관련성 외에 세포 성장 인자의 관
련성에 대한 연구가 보고되었다. 세포 성장 인자는 혈액 내 존재하는 polypeptide, 조직 액,
세포 추출물 등으로부터 분리할 수 있으며 주된 작용은 DNA합성 과정에서 세포 분열을 조
절하며 일부는 정상세포가 암세포로 형질 전환되는데 중요한 역할을 한다. 암세포는 배양
시에 정상 세포에 비해 외부적 성장 인자의 공급을 덜 필요로 하며 이는 암세포가 스스로
성장 인자를 생성하고 있음을 시사하고 이 성장 인자들 중 특히 형질 전환 성장 인자
(transforming growth factor-β : TGF-β) 가 중요한 역할을 한다. TGF-β는 매우 다양
한 기능을 가진 25kD의 homodimeric peptide로서 세포의 분화, 성장을 조절할 뿐 아니라
대부분의 상피 세포와 임파계 세포의 성장을 억제하는 강력한 성장 억제 인자로 알려져 있
다. 그러나 TGF-β의 가장 주된 작용이 상피 세포 증식을 억제하는 작용이지만 상피 세포
에서 유래한 암 세포는 TGF-β의 성장 억제 작용에 저항성을 보이는 바, 이러한 TGF-β
의 저항성 획득은 암화 과정에서 중요한 단계로 인식되고 있다. 즉 악성 종양이 증식하기
위해서는 암 세포와 주위 정상 조직 사이에 매우 복잡하고 정교한 전달 체계가 성립되어야
하는데 이 과정에서 TGF-β는 여러 세포의 성장을 억제하는 기능을 보인다(autocrine
pathway). 그러나 일단암 세포가 TGF-β의 성장 억제 작용에 저항성을 나타내는 경우,
TGF-β를 과다 발현하게 된다. TGF-β의 성장 억제 작용에 저항성을 획득한 암세포에서
분비되는 TGF-β는 세포의 성장을 억제하기보다는 오히려 주위 혈관 생성을 촉진하고 면
역 감지 기능을 억제하여 종양 증식을 촉진하게 된다(paracrine pathway). 암 발생 과정에
서 TGF-β의 다양한 작용과 함께 배양된 암세포에서 TGF-β1 gene의
mRNA과 발현 TGF-β1의 분비 증가가 보고되었다. 아울러 TGF-β
1 mRNA의 과발현이 human renal cancer, breast cancer, scirrhous gastric
cancer 등에서 보고되었으나 아직까지 암 환자 혈액에서 TGF-β1 과다 발현
의 임상적 의미로서 또는 치료 목표(target)로서의 연구는 거의 시행되지 않았다. 따라서 본
연구에서는 유방암 환자의 혈액에서 억제성 종양 성장 인자인 TGF-β1의 발
현도와 그 진단적, 치료적 목표로서의 의미를 조사하였다.
Purpose : Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1) is the
most potent inhibitor of the progression of normal mammary epithelial cells through the
cell cycle. However, advanced breast cancers are mostly refractory to TGF-β mediated
growth inhibition and produce large amounts of TGF-β, which may enhance tumor cell
invasion and metastasis by its effects on extracellular matrix. Yet, little is known about
the association of TGF-β1 with progression of malignant disease in vivo.
In this study, we evaluated the preoperative and postoperative plama level of
TGF-1 in breast cancer and analyzed the utility of plasma TGF-β
1 as possible tumor marker.
Materials and Methods : ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) was used to
measure plasma TGF-β1 level in 45 newly diagnosed breast cancer
patients and in 15 normal healthy people, and the results were compared with
clinicopathologic characteristics.
Results : The mean plasma TGF-β1 levels were 1.73±0.47 ng/ml in
normal people and 5.05±1.41 ng/ml in breast cancer patients. In 37 operated patients,
the preoperative plasma TGF-β1 level was 6.34±1.34 ng/ml and
decreased to 4.48±1.07 ng/ml in patients with follow-up after surgery and 4.74±0.79
ng/ml in patients with chemotherapy. However, there was no significant correlation
between plasma TGF-β1 level and known prognostic factors including
tumor size, LN involvement, tumor grade, hormone receptor status, and pathology.
Conclusion : These findings suggest that the plasma TGF-β1 level can
be a tumor marker in breast cancer patients and the association with progression of
breast cancer will be explored in future studies.
키워드
TGF-β; Breast cancer; Carcinogenesis; Tumor marker; Prognostic factor;
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